Современные представления об этиологии и патогенезе шизофрении, как известно, предусматривают существование нейрохимических нарушений, в частности на уровне дофаминергической и серотонинергической нейротрансмиссии. В отличие от традиционных нейролептиков, воздействующих в основном на дофаминергические рецепторы, нейролептики нового поколения отличаются способностью в большей степени блокировать серотониновые рецепторы, что наряду с блокадой дофаминергических рецепторов способствует редукции не только позитивных психопатологических расстройств, но и дефицитарной симптоматики. Первым нейролептиком с такими свойствами стал рисперидон [1-3].
В многочисленных исследованиях доказано, что по скорости наступления терапевтического эффекта, числу больных, у которых происходит улучшение состояния, снижению частоты рецидивов и повторных госпитализаций, безопасности и переносимости атипичные антипсихотические препараты превосходят все стандартные нейролептики, включая галоперидол [4-7]. Одними из представителей группы атипичных нейролептиков являются препараты рисперидона Рисполепт (Janssen Pharmaceutica N.V., Бельгия) и Нейриспин-Здоровье (ООО «Фармацевтическая компания «Здоровье», Украина).
Нейриспин зарегистрирован как лекарственное средство в Государственном фармакологическом центре МЗ Украины 14.05.2004 г. Препарат является антипсихотическим средством, производным бензоксазола, селективным моноаминергическим антагонистом. Обладает высокой аффинностью к серотониновым 5-НТ2 и дофаминовым D2-рецепторам, связывается также с α₁-адренорецепторами и, при несколько меньшей аффинности, с Н₁-гистаминовыми и α₂-адренорецепторами. Не обладает сродством к холинорецепторам [2].
Одна таблетка препарата Нейриспин-Здоровье содержит 0,0005, 0,001, 0,002 или 0,004 г рисперидона, а также вспомогательные вещества.
Являясь мощным D2-антагонистом (что, как считается, лежит в основе механизма снижения продуктивной симптоматики при шизофрении), рисперидон вызывает менее выраженное подавление моторной активности и в значительно меньшей степени индуцирует каталепсию, чем классические нейролептики. Сбалансированный центральный антагонизм рисперидона к серотонину и дофамину снижает выраженность экстрапирамидных побочных эффектов и расширяет терапевтическое воздействие препарата на негативные и аффективные симптомы шизофрении.
Цель нашего исследования – изучение возможности безопасного перевода больных, принимающих оригинальный рисперидон, на самый доступный на украинском рынке генерик рисперидона Нейриспин-Здоровье в тех же дозировках и их клинической сопоставимости.

Материал и методы
Отобрано 30 мужчин и женщин в возрасте от 18 до 65 лет с параноидной шизофренией (F-20.00 по МКБ-10). Исследование проводилось на базе отделения медико-социальной реабилитации областной клинической психиатрической больницы г. Донецка. Критерии включения: суммарная оценка по шкале BPRS не ниже 60 баллов, способность к адекватному сотрудничеству. В исследование не включались лица с тяжелыми заболеваниями сердечно-сосудистой системы, цереброваскулярными нарушениями, болезнью Паркинсона, эпилепсией, выраженным нарушением функции печени и почек, наличием гиперчувствительности к рисперидону в анамнезе. Все пациенты были предварительно ознакомлены с программой исследования и дали осознанное письменное информированное согласие.
Обследуемые были произвольно разделены на две группы. Пациентам первой группы назначался препарат Нейриспин-Здоровье по 4 мг/сут в течение 21 дня. С 22-го по 35-й день наблюдения лечение продолжали препаратом Рисполепт по 4 мг/сут. Пациентам второй группы назначали Рисполепт 4 мг/сут в течение 21 дня, с 22-го по 35-й день наблюдения продолжали лечение препаратом Нейриспин-Здоровье. Продолжительность исследования составляла 35 дней.
С целью выяснения эффективности и переносимости сравниваемых препаратов были использованы следующие методы:
• оценка психического статуса по динамике выраженности клинических проявлений на основании психиатрического теста ВPRS, который проводился перед началом и в конце исследования;
• физикальный осмотр – оценка состояния кожи и видимых слизистых оболочек; регистрация частоты сердечных сокращений и артериального давления; аускультация сердца и легких, пальпация и перкуссия передней брюшной стенки при каждом визите;
• лабораторные методы – клинический и биохимический анализ крови, клинический анализ мочи до начала и после завершения курса лечения;
• контроль побочных эффектов проводили ежедневно в процессе лечения;
Заключительная оценка эффективности определялась как высокая (снижение суммарной выраженности симптомов по шкале ВPRS на 42-45 баллов), умеренная (снижение теста на 30-33 балла) и низкая (снижение на 10-12 баллов).
Переносимость сравниваемых препаратов оценивали на основании субъективных жалоб пациентов и объективных клинических и лабораторных данных, получаемых в процессе лечения. Степень выраженности возможных побочных реакций определялась в баллах по шкале: 0 – отсутствие признака, 1 – слабая степень выраженности, 2 – умеренная степень выраженности, 3 – значительная степень выраженности. Обобщенная оценка переносимости выражалась как хорошая (не отмечалось никаких побочных реакций), удовлетворительная (незначительные побочные реакции, не причиняющие серьезных проблем пациенту и не требующие отмены препарата) и неудовлетворительная (нежелательные побочные явления, оказывающие значительное отрицательное влияние на состояние больного, требующие отмены препарата и применения дополнительных медицинских мероприятий).
Лабораторные исследования включали клинический анализ крови, клинический анализ мочи, биохимический анализ крови.

Результаты и обсуждение
Установлена высокая антипсихотическая эффективность препарата Нейриспин-Здоровье при назначении пациентам с непрерывной формой параноидной шизофрении, хорошая переносимость как при переводе с Рисполепта на Нейриспин-Здоровье, так и с Нейриспина-Здоровье на Рисполепт. Фармакотерапевтический эффект препарата у большинства обследуемых выражался в значительном клиническом улучшении психосоматического состояния, уменьшении возбудимости, нормализации эмоциональной сферы, повышении уровня адаптации.
Объективно улучшение состояния больных подтверждалось результатами комплексной оценки показателей, характеризующих выраженность и динамику их психического статуса по психиатрической шкале BPRS под влиянием терапии исследуемыми препаратами (табл. 1).
Как следует из данных, приведенных в таблице 1, по завершению 35-дневного лечения сравниваемыми препаратами суммарная выраженность психометрических показателей, характеризующих психический статус больных, снизилась в среднем на 43,0 балла в первой группе при переводе больных с Нейриспина-Здоровье на Рисполепт и на 43,46 балла во второй при переводе с Рисполепта на Нейриспин-Здоровье. Максимально снижались показатели, касающиеся таких признаков, как галлюцинаторное поведение, моторная заторможенность, эмоциональная отгороженность, напряжение, депрессивное настроение, враждебность, подозрительность, минимально – идея грандиозности, возбуждение, дезориентация. При этом ни у одного из пациентов как в первой, так и во второй группах не наблюдалось ухудшения состояния при переводе с одного на другой препарат. 
Объективное клиническое и лабораторное обследование больных обеих групп в процессе 35-дневного лечения изучаемыми препаратами в использованных дозах и по схеме согласно дизайну исследования побочных явлений не выявило. Переносимость препаратов у 13 (86,6%) пациентов первой и 11 (73,3%) второй группы была хорошей, у 2 (13,4%) больных первой и 4 (26,7%) второй – удовлетворительной.
Оценка показателей деятельности сердечно-сосудистой системы у обследуемых представлена в таблице 2. Лечение и Нейриспином-Здоровье, и Рисполептом сопровождалось тенденцией к постепенному мягкому снижению систолического и диастолического давления до уровня, не превышающего нижние границы нормы. Частота сердечных сокращений незначительно снизилась на 4±2 удара в минуту в первой группе пациентов и на 6±3 – во второй. Анализируя показатели массы тела, следует отметить ее увеличение у больных обеих групп. Пациенты, принимавшие в первые 3 нед Нейриспин-Здоровье, набрали в весе 1,2±0,3 кг, а начавшие лечение с приема Рисполепта – 1,9±0,4 кг.
Оценивая показатели общего и биохимического анализа крови (табл. 3) и клинического анализа мочи (табл. 4), следует отметить отсутствие каких-либо динамических изменений на фоне приема исследуемых препаратов. Результаты объективной оценки клинических и лабораторных данных позволяют определить переносимость препарата Нейриспин-Здоровье как в первой, так и во второй группах как хорошую у всех больных, включенных в исследование. 
Все 30 пациентов благополучно завершили исследование. Доза как Рисполепта, так и Нейриспина-Здоровье на протяжении исследования оставалась неизменной – 4 мг. Сопутствующее лечение циклодолом в дозе 2 мг принимали 4 человека (по 2 из каждой группы), что было связано с незначительными проявлениями экстрапирамидных расстройств в виде ощущения заторможенности, скованности движений и слабости, а также заложенности носа.
Выраженность психотической симптоматики неуклонно уменьшалась в обеих группах исследования, причем с одинаковой скоростью. Переход с одного препарата на другой не вызвал ни у одного из пациентов никаких изменений в состоянии. У участников обеих групп уже в первые дни лечения уменьшилась подозрительность, больные стали более доброжелательными, контактными. Быстро купировались явления напряженности и импульсивности. При оценке состояния по шкале BPRS отмечалось сравнительно равномерное снижение показателей по отдельным субшкалам как позитивной, негативной, так и общей психопатологической симптоматики. Более высокие темпы редукции выявлены по субшкалам позитивной и общей психопатологической симптоматики в обеих группах.
Результаты проведенного исследования свидетельствуют о том, что Нейриспин-Здоровье является эффективным и безопасным препаратом с высокой активностью при купировании острых состояний у больных с непрерывной формой параноидной шизофрении. Он обладает антипсихотическим действием, обеспечивает быстрое наступление терапевтического эффекта.
Фармакотерапевтический эффект препарата также состоит в выраженном клиническом улучшении психосоматического состояния пациентов, уменьшении возбудимости, нормализации эмоциональной сферы, повышении их социальной адаптации и существенном улучшении показателей психического состояния по международной психиатрической шкале BPRS.
Препарат оказывает гармоничное влияние как на позитивную, так и на негативную симптоматику психического расстройства. Среди качественных характеристик следует выделить низкую частоту развития экстрапирамидных побочных эффектов и хорошую переносимость Нейриспина-Здоровье.

Литература
1. Руководство по клиническим испытаниям лекарственных средств / Под ред. А.В. Стефанова, В.И. Мальцева, Т.К. Ефимцевой. – К., 2001. – 425 с.
2. Клинические испытания лекарств / Под ред. В.И. Мальцева, Т.К. Ефимцевой, Ф.Б. Белоусова, В.Н. Коваленко. – К., 2002. – 350 с.
3. Машковский М.Д. Лекарственные средства. – Х.: Торсинг, 1997.
4. Точилов В.А., Снедков Е.В., Семенов-Тян-Шанский В.Л. и др. Фармакоэкономический анализ использования рисполепта при лечении больных шизофренией // Психиатрия и психофармакотерапия. – 2002. – № 4/2.
5. Фуллер Торри Э. Шизофрения: книга в помощь врачам, пациентам и членам их семей. – СПб.: Питер Пресс, 1996.
6. Ильина Н.А. Применение рисполепта при шизофрении // Психиатрия и психофармакотерапия. – 2000. – № 5. – С. 142-144.
7. Калинин В.В., Сулимов Г.Ю. Купирование острой психотической симптоматики у больных шизофренией атипичным нейролептиком рисполепт: сравнение с классическими нейролептиками // Психиатрия и психофармакотерапия. – 2001. – № 3. – С. 69-71.

Комментарии к статье