Новосевен® инструкция, аналоги и состав
Загальна характеристика:
міжнародна назва: ептаког альфа (активований) (eptacog alfa (activated));
основні фізико-хімічні властивості: ліофілізований порошок білого кольору; склад: 1 флакон містить 1.2 мг (відповідає 60 КMО) або 2.4 мг (відповідає 120 КMО) або 4.8 мг (відповідає 240 КMО) ептакога альфа (активованого);
1 КМО (Кіломіжнародна одиниця) відповідає 1000 МО (Міжнародних одиниць);
допоміжні речовини: натрію хлорид, кальцію хлорид дигідрат, гліцилгліцерин, полісорбат 80, манітол.
Після розчинення 1 мл розчину містить 0,6 мг ептакога альфа (активованого).
Розчинник: вода для ін’єкцій.
Форма випуску. Порошок для приготування розчину для ін’єкцій.
Фармакотерапевтична група. Гемостатичні засоби. Фактори згортання крові.
Код АТС В02ВD08.
Фармакологічні властивості. До складу препарату НовоСевен® входить ептаког альфа (активований) (рекомбінантний VIIa фактор згортання з молекулярною масою ~50000 Дальтон, вироблений методом генної інженерії з використанням у якості клітин-хазяїна клітин нирок новонароджених хом’ячків (ННХ-клітини).
Фармакодинаміка. Механізм дії препарату полягає у зв’язуванні фактора VІІа з тканинним фактором. Цей комплекс переводить фактори IX і Х в активну форму — ІХа і Ха, що викликає перетворення незначних кількостей протромбіну в тромбін. Тромбін у місці ушкодження активує тромбоцити, V і VIII фактори, які викликають перетворення фібриногену у фібрин і утворення гемостатичного згустку. Препарат у терапевтичних дозах незалежно від тканинного фактора прямо активує Х фактор безпосередньо на поверхні активованих тромбоцитів, що знаходяться в зоні ушкодження. Це викликає перетворення великої кількості протромбіну в тромбін без участі тканинного фактора. Відповідно, фармакодинамічна дія VIIа фактора полягає в локальному збільшенні утворення Ха фактора, тромбіну і фібрину.
Теоретично не можна повністю виключити генералізовану активацію системи згортання крові у хворих із захворюваннями, які сприяють розвитку дифузного внутрішньосудинного згортання (ДВЗ).
Фармакокінетика.
Гемофілія А і В з наявністю інгібіторів
Фармакокінетику препарату НовоСевен досліджували у 25 хворих без кровотеч і 5 хворих із кровотечами за допомогою методу утворення згустку в присутності VII фактора.
Тромбоутворюючу активність фактора VII визначали в плазмі крові, проби якої брали до і протягом 24 год після введення препарату НовоСевен. Фармакокінетика одноразових доз, що вводяться із розрахунку 17,5, 35 і 70 мкг/кг маси тіла, мала лінійний характер. Значення медіани уявного об’єму розподілу в стаціонарному стані і при елімінації у хворих без кровотеч становили 106 мл/кг і 122 мл/кг, а у хворих із кровотечами — 103 мл/кг і 121 мл/кг, відповідно. Значення медіани кліренсу в цих групах становили 31,0 мл/(год × кг) і 32,6 мл/(год × кг), відповідно. Елімінацію НовоСевен характеризували середньою тривалістю перебування його в кровотоці і часом напіввиведення. Значення медіан цих показників у хворих без кровотеч становили, відповідно, 3,44 год і 2,89 год, а у хворих з кровотечами — 2,97 год і 2,30 год.
Значення медіани вмісту НовоСевен у плазмі крові хворих без кровотеч становило 45,6 % дози, що була введена, а у хворих з кровотечами — 43,5 %.
Дефіцит фактора VII
Фармакокінетика одноразового введення препарату НовоСевен із розрахунку 15 і 30 мкг/кг маси тіла істотно не відрізнялася за значеннями таких незалежних від дози показників, як загальний кліренс - 70,8-79,1 мл/(год×кг), об’єм розподілу в стаціонарному стані - 280-290 мл/кг, середня тривалість перебування у кровотоці - 3,75-3,80 год, час напіввиведення - 2,82-3,111 год. Середнє значення вмісту в плазмі крові становило ~20 % дози, що була введена.
Тромбастенія Гланцмана
Фармакокінетику препарату НовоСевен у хворих на тромбастенію Гланцмана не досліджували, проте можна припустити, що вона істотно не відрізняється від фармакокінетики при гемофілії А і В.
Показання для застосування. Лікування кровотеч та їх профілактика при хірургічних втручаннях або інших інвазивних процедурах у таких груп хворих:
уроджена гемофілія з рівнем інгібіторів до факторів коагуляції VIII і IX > 5 BU,
уроджена гемофілія з вираженою реакцією на введення факторів VIII або IX в анамнезі,
набута гемофілія,
уроджений дефіцит VII фактора,
тромбастенія Гланцмана з антитілами до GP IIb-IIIa і/або HLA і резистентністю до переливання тромбоцитів у минулому або на даний час.
Спосіб застосування та дози. Препарат вводять внутрішньовенно.
Дозування Дозування для дорослих і дітей однакове.
Розчинений препарат містить 30 КМО/мл (0.6 мг/мл). Розчинник - вода для ін’єкцій: 2.2 мл, 4.3 мл і 8,5 мл.
Гемофілія А або В з наявністю інгібіторів або набута гемофілія
Доза НовоСевен слід вводити якнайшвидше після початку кровотечі. Початкову рекомендовану дозу вводять внутрішньовенно (болюсно) із розрахунку 90 мкг (4,5 КМО) на кг маси тіла.
Після введення початкової дози може виникнути потреба у повторних введеннях. Тривалість лікування та інтервали між введеннями варіюють залежно від тяжкості кровотечі, виду інвазивної процедури або оперативного втручання.
Інтервал між введеннями
Спочатку для досягнення гемостазу препарат повторно вводять через 2-3 год. При необхідності продовження лікування після досягнення ефективного гемостазу введення повторюють через 4, 6, 8 або 12 год стільки, скільки буде потрібно для лікування.
Легкі чи помірні кровотечі (у тому числі при амбулаторному лікуванні)
В амбулаторних умовах раннє введення препарату із розрахунку 90 мкг/кг маси тіла виявляється ефективним при лікуванні слабких або помірних суглобних, м’язових та підшкірних кровотеч. Для досягнення гемостазу вводять від однієї до трьох доз з інтервалом 3-4 год і потім ще одну дозу для підтримки гемостазу. Тривалість амбулаторного лікування не повинна перевищувати 24 год.
Тяжкі кровотечі
Рекомендується вводити початкову дозу із розрахунку 90 мкг/кг маси тіла під час транспортування хворого до лікарні, де він звичайно лікується. Величина наступних доз залежить від типу і тяжкості кровотечі. Спочатку препарат вводять кожну другу годину до досягнення поліпшення клінічного стану хворого. При необхідності продовження лікування інтервал між введеннями збільшують до 3 год на 1-2 доби. Після чого на наступний період лікування інтервал між введеннями послідовно збільшують до 4, 6, 8 або 12 год. Тяжкі кровотечі іноді приходиться лікувати протягом 2-3 тижнів і довше (залежно від клінічного стану хворого).
Інвазивні процедури / оперативні втручання
Початкову дозу із розрахунку 90 мкг/кг маси тіла вводять безпосередньо перед втручанням. Введення цієї дози повторюють через 2 год, а потім протягом перших 24-48 год - через 2-3 год ( залежно від обсягу втручання і клінічного стану хворого). При великих хірургічних втручаннях препарат вводять через 2-4 год протягом 6-7 діб. Далі протягом 2-3 тижнів інтервал між введеннями збільшують до 6-8 год. Хворих, які перенесли великі оперативні втручання, лікують 2-3 тижня до загоєння рани.
Дефіцит VII фактора
Доза, діапазон доз та інтервали введення
Діапазон доз, що рекомендується для лікування кровотеч та їх профілактики у хворих, яким мають проводити оперативне втручання або інвазивні процедури, становить 15-30 мкг/кг маси тіла кожні 4-6 год до досягнення гемостазу. Дозу та інтервал введення підбирають індивідуально.
Тромбастенія Гланцмана
Доза, діапазон доз та інтервали введення
Діапазон доз, що рекомендується для лікування кровотеч та їх профілактики у хворих, яким мають проводити оперативне втручання або інвазивні процедури, становить 90 мкг (від 80 до 120 мкг)/ кг маси тіла кожні 2 год (1,5-2,5 год). Для підтримання ефективного гемостазу слід ввести як мінімум 3 дози. Рекомендується робити болюсні ін’єкції, оскільки повільне вливання може виявитися неефективним. Для лікування тромбастенії Гланцмана хворим, в яких немає резистентності, насамперед слід вводити тромбоцити.
Моніторинг лікування — лабораторні тести
Проведення моніторингу не є обов’язковою вимогою, оскільки тяжкість кровотечі і клінічна реакція на введення препарату НовоСевен визначають необхідність подальшого його введення.
Після введення препарату НовоСевен відзначено зменшення значень протромбінового часу і активованого часткового тромбопластинового часу, однак при цьому не було виявлено їх кореляції з клінічною ефективністю препарату.
Розчинення препарату
Препарат завжди розчиняють в асептичних умовах.
Зігріти НовоСевен (порошок) та розчинник (вода для ін’єкцій) до кімнатної температури (але не вище 37°С), наприклад, тримаючи флакони у руках.
Видалити захисні пластикові кришечки з флаконів з порошком і розчинником, щоб було видно центральні частини гумових пробок. Якщо захисна кришечка відсутня або нещільно закріплена, не використовувати цей флакон.
Протерти гумові пробки спиртовими тампонами, дати їм просохнути перед використанням.
Витягти з упаковки голку для змішування та стерильний шприц. Щільно прикріпити голку до шприца. Обережно видалити з голки захисний ковпачок.
Витягти поршень шприца до того ж самого об’єму, що зазначений на флаконі з розчинником, аби повітря зайшло у шприц (мл відповідають см3 на шкалі шприца).
Проколоти голкою центр гумової пробки флакона з водою. Вводити повітря у флакон до відчуття явного опору. Після цього перевернути флакон дном догори і набрати всю воду в шприц. Для цього кінчик голки слід весь час утримувати у воді.
Проколоти голкою центр гумової пробки флакона з порошком. Підвести голку до стінки флакона й обережно ввести в нього воду. Струмінь води слід спрямовувати на стінку флакона, а не на порошок. Це попереджає появу піни. Не виймати голку з флакона.
Обережно перемішати вміст флакона до повного розчинення порошку. Флакон не струшувати, щоб уникнути появи піни. Голку з флакона як і раніше не виймати.
Перед використанням розчин препарату НовоСевен слід візуально перевірити на відсутність завислих часток і забарвлення (він має бути безбарвним).
Одноразовий шприц сумісний з розчином препарату, проте не слід зберігати розчин препарату в пластикових шприцах.
Рекомендується вводити препарат НовоСевен відразу після розчинення.
Після розчинення хімічна і фізична стабільність препарату зберігається протягом 24 год при 25°С. З мікробіологічної точки зору препарат слід використовувати негайно після розчинення. У противному випадку користувач несе відповідальність за тривалість і умови зберігання, що зазвичай не повинні перевищувати 24 год при 2°С - 8°С за умови, що розчинення препарату виконували у контрольованих і затверджених асептичних умовах.
Введення препарату
Утримуючи флакон дном догори, набрати у шприц ін’єкційний розчин. Для цього кінчик голки слід весь час утримувати у розчині.
Витягнути голку для змішування з флакона. Надіти на неї захисний ковпачок і обертальним рухом зняти зі шприца.
Витягти з упаковки інфузійну голку і видалити ковпачок. Надіти її на шприц. Видалити захисний ковпачок з голки. Знайти відповідне місце і повільно (протягом 2-5 хв) ввести розчин препарату НовоСевен у вену.
Утилізувати шприц і голки.
Препарат НовоСевен не можна змішувати з інфузійними розчинами та вводити краплинно.
Будь-які невикористані препарати та використані матеріали слід утилізувати відповідно до місцевих вимог.
Побічна дія. Ґрунтуючись на даних, отриманих після випуску препарату на ринок, побічні реакції зустрічаються рідко (< 1 на 1000 введень стандартних доз). Аналіз виникнення побічних реакцій різних систем організму, які було зареєстровано після випуску препарату на ринок, включає в себе тяжкі і легкі побічні реакції
Порушення згортальної системи крові
Дуже рідко (< 1/10000)
Відзначено кілька випадків коагулопатій, таких, як підвищення рівня D-димерів і коагулопатія споживання. Хворі з підвищеним ризиком ДВЗ повинні знаходитися під постійним контролем.
Патологія серця
Дуже рідко (< 1/10000)
Інфаркт міокарда.
Порушення з боку шлунково-кишкового тракту
Дуже рідко (< 1/10000)
Зареєстровано кілька випадків нудоти.
Загальні порушення і реакції в місцях введення препарату
Рідко (> 1/10000, <1/1000)
Повідомляється про випадки відсутності ефекту або слабкому впливі препарату. Слід зазначити, що важливо дотримуватися рекомендацій щодо дозування.
Дуже рідко (< 1/10000)
Відзначено випадки підвищення температури. У рідких випадках відзначаються болі, особливо в місцях ін’єкцій.
Зміни лабораторних показників
Дуже рідко (< 1/10000)
Повідомляється про підвищення активності аланінамінотрансферази, лужної фосфатази, лактатдегідрогенази, а також рівня протромбіну.
Порушення нервової системи
Дуже рідко (< 1/10000)
Повідомляється про цереброваскулярні порушення, у тому числі ішемічний інсульт та минуще порушення мозкового кровообігу.
Порушення шкірних покривів і підшкірної клітковини.
Можуть виникати шкірні висипи.
Судинні порушення
Дуже рідко (< 1/10000).
Зареєстровано випадки тромбозу вен.
Відзначено випадки геморагій. Ведення Новосевен не викликає геморагії, проте геморагія, що виникла до введення препарату, може продовжуватися у разі недостатньої ефективності препарату або застосування субоптимальних доз.
Випадки серйозних побічних реакцій, що зареєстровані після випуску препарату на ринок, такі:
Випадки тромбозів артерій, таких, як інфаркт, ішемія міокарда, цереброваскулярні порушення, інфаркти кишечнику. У переважній більшості випадків хворі були схильні до них внаслідок захворювання, віку, атеросклерозу або клінічного статусу.
Випадки тромбозів вен, таких, як тромбофлебіти, тромбози глибоких вен і пов’язані з ними випадки емболії легеневої артерії. У переважній більшості випадків хворі були схильні до них внаслідок наявності супутніх факторів ризику. Хворі з підвищеним ризиком тромбозу вен, зумовленим супутніми факторами ризику, випадками тромбозу в анамнезі, іммобілізацією в постопераційному періоді, катетеризацією вен, мають знаходитися під постійним контролем.
Незважаючи на відсутність повідомлень про спонтанні анафілактичні реакції після випуску препарату на ринок, хворі, у яких в минулому відзначали випадки алергії, повинні знаходитися під постійним контролем.
У хворих на гемофілію А чи В не було виявлено антитіл до VII фактора. В окремих випадках у хворих з дефіцитом VII фактора після лікування препаратом НовоСевен розвивалися антитіла до цього фактора. Цих хворих у минулому лікували людською плазмою і/чи виділеним з неї VII фактором. У двох хворих антитіла в умовах in vitro викликали інгібуючий ефект. У хворих з дефіцитом VII фактора слід постійно контролювати наявність антитіл до VII фактора.
В одного хворого з тромбастенією Гланцмана, після лікування препаратом НовоСевен розвився ангіоневротичний набряк.
Протипоказання. Наявність підвищеної чутливості до активної речовини, наповнювачів, а також до білків тваринного походження .
Передозування. При застосуванні препарату НовоСевен не було описано випадків тромбозу, викликаного передозуванням препарату, навіть при випадковому введенні із розрахунку 800 мкг/кг маси тіла.
Особливості застосування. При патологічних станах, коли тканинний фактор експресується більш інтенсивно, ніж у нормі, при введенні препарату НовоСевен може існувати потенційний ризик розвитку тромбозу або ДВЗ синдрому. Подібна ситуація може виникнути у хворих з вираженим атеросклерозом, краш-синдромом, септицемією або ДВЗ синдромом.
Оскільки препарат рекомбінантного фактора коагуляції VІІа НовоСевен може містити сліди імуноглобулінів G мишей і корів, а також інших культуральних білків (сироваткові білки хом’ячків і корів), у хворих, які одержують його, у віддалений термін виникає небезпека розвитку підвищеної чутливості до цих білків.
При тяжких кровотечах цей препарат слід вводити у лікувальних установах, які спеціалізуються на лікуванні хворих на гемофілію з наявністю інгібіторів VIII або IX факторів, а за відсутності такої можливості - у тісному співробітництві з лікарем, який є фахівцем з лікування гемофілії. Тривалість лікування в амбулаторних умовах не повинна перевищувати 24 год. Якщо не вдалося зупинити кровотечу, хворого обов’язково госпіталізують. Хворі або особи, які надавали йому допомогу, мають якнайшвидше інформувати співробітників лікувальної установи про всі ін’єкції препарату НовоСевен. У хворих з дефіцитом VII фактора перед і після введення препарату НовоСевен слід визначати протромбіновий час і активність VII фактора коагуляції. Якщо активність VIIа фактора не досягає очікуваного рівня або введенням рекомендованих доз не вдається зупинити кровотечу, можна припустити утворення антитіл. У цих випадках необхідно визначити їх рівень. Ризик виникнення тромбозу у хворих з дефіцитом VII фактора не з’ясований.
Вагітність і годування груддю
Дані досліджень на тваринах свідчать про відсутність впливу внутрішньовенного введення препарату НовоСевен на розвиток плода, запліднюваність і репродуктивну здатність. Поки що невідомо, чи має введення препарату НовоСевен шкідливий вплив на плід або репродуктивну здатність людини.
НовоСевен можна вводити вагітним лише у разі крайньої необхідності, коли очікувана користь від застосування препарату перевищує потенційний вплив для плода.
Поки ще не з’ясовано, чи потрапляє НовоСевен у грудне молоко. При введенні препарату жінкам, які годують груддю, слід дотримуватися обережності.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами
Невідомий
Несумісність
НовоСевен не можна змішувати з інфузійними розчинами чи вводити краплинно.
Взаємодія з іншими лікарськими препаратами. Ризик взаємодії препарату НовоСевен з концентратами факторів коагуляції невідомий. Слід уникати одночасного застосування концентратів протромбінового комплексу (активованого чи не активованого).
Введення антифібринолітиків хворим на гемофілію зменшує крововтрату при хірургічних втручаннях, особливо ортопедичних або у ділянках з високою фібринолітичною активністю, наприклад у ротовій порожнині. Проте досвід одночасного введення антифібринолітиків і препарату НовоСевен обмежений.
Умови і термін зберігання.
Зберігати при температурі від 2оС до 8оС.
Не заморожувати, щоб не пошкодити флакон з розчинником.
Бажано вводити препарат відразу після розчинення.
Зберігати в оригінальній упаковці, щоб запобігти діі світла.
Зберігати у недоступному для дітей місці !
Термін придатності препарату: НовоСевен 60 КМО (1,2 мг) – 2 роки; НовоСевен 120 КМО (2,4 мг) - 3 роки; НовоСевен 240 КМО (4,8 мг) – 3 роки.
Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності, що вказаний на упаковці та етикетках флаконів.