Флуконазол инструкция, аналоги и состав

Загальна характеристика:

міжнародна та хімічна назви: fluconazol; 2-(2,4-дифторфеніл)-1,3-біс(1Н-1,2,4-триазол-1-іл)-2-пропанол;

основні фізико-хімічні властивості: прозора безбарвна рідина;

склад: 1 мл розчину містить 2 мг флуконазолу;

допоміжні речовини: натрію хлорид, вода для ін’єкцій.

Форма випуску. Розчин для інфузій.

Фармакотерапевтична група. Протигрибкові засоби для системного застосування.

Код АТС J02A C01.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинамiка. Флуконазол виявляє виражену протигрибкову дію, специфічно діє на грибкові ферменти, які залежать від цитохрому Р 450, інгібує синтез стиролів у клітинах грибків. Високоактивний відносно до Candida spp., Microsporum spp., Trichophyton spp., Cryptococcus neoformans, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum.

Фармакокiнетика. Пік концентрації флуконазолу в сироватці крові досягається відразу після внутрішньовенної ін’єкції. Період напiввиведення препарату - близько 30 годин. Концентрація у плазмі перебуває у прямій пропорційній залежності від дози. 90% рівень рівноважної концентрації досягається на 4-5-й день лікування препаратом при введенні його 1 раз на добу. Зв’язування з білками плазми - 11-12%. Флуконазол добре проникає в усі біологічні рідини, в органи і тканини організму. Концентрації препарату в слині і мокротинні аналогічні його рівням у плазмі.

 У хворих на грибковий менінгіт вміст флуконазолу в спинномозковій рідині досягає 80% від його рівня у плазмі. В роговому шарі, епідермісі, дермі, потовій рідині досягаються високі концентрації, що перевищують сироваткові. Флуконазол накопичується і довго зберігається в роговому шарі. Флуконазол виводиться переважно нирками; приблизно 80% введеної дози виводиться із сечею в незміненому вигляді. Кліренс флуконазолу пропорційний кліренсу креатиніну.

0,

Показання для застосування.

- Криптококоз, в тому числі криптококовий менінгіт;

- системний кандидоз, у тому числі кандидемія, дисемінований кандидоз та інші форми інвазивних кандидозних інфекцій (інфекції очеревини, ендокарда, очей, дихальних і сечових шляхів);

- кандидози слизових оболонок (порожнини рота, глотки, стравоходу, неінвазивні бронхолегеневі кандидози, кандидурія, атрофічний кандидоз порожнини рота, пов’язаний з використанням зубних протезів);

- генітальний кандидоз: вагінальний кандидоз, гострий і хронічний рецидивуючий баланіт;

- мікози шкіри, в тому числі мікози стоп, тіла, пахової ділянки; висівкоподібний лишай, оніхомікоз;

- глибокі ендемічні мікози;

- профілактика грибкових інфекцій у хворих на СНІД, із злоякісними новоутвореннями при лікуванні цитостатиками чи проведенні променевої терапії або в іншому стані, пов’язаному з пригніченим імунітетом.

Спосіб застосування та дози. Флуконазол застосовують внутрішньовенно краплинно, зі швидкістю не більше 10 мл/хв, один раз на добу.

 При вагінальному кандидозі, кандидозному баланіті препарат призначають по 100-200 мг на добу протягом 7 днів. За інших форм кандидозу слизових оболонок рекомендується 50-100 мг один раз на добу протягом 14-30 днів.

 При системному кандидозі та криптококових інфекціях, у тому числі при менінгіті, в перший день вводять 400 мг, а далі - 200-400 мг один раз на добу, враховуючи тяжкість захворювання. Термін лікування залежить від клінічної ефективності і, як правило, при криптококовому менінгіті становить 6-8 тижнів.

 При мікозах шкіри рекомендується доза 150-200 мг один раз на тиждень або 50 мг один раз на добу; термін лікування, як правило, - 2-4 тижні. Проте при мікозах стоп лікування може бути продовжено до 6 тижнів. При оніхомікозі рекомендована доза становить 150-200 мг один раз на тиждень, лікування необхідно проводити до повної заміни ураженого нігтя здоровим.

 Для профілактики грибкових інфекцій хворому із злоякісними новоутвореннями вводиться 100 мг Флуконазолу через день, доки він перебуває у групі підвищеного ризику після опромінення або хіміотерапії.

 Хворим похилого віку, за відсутності порушень функції нирок, слід дотримуватися звичайного режиму дозування препарату.

 При порушенні функції нирок доза Флуконазолу, у випадку одноразового його прийому, не змінюється. При повторному призначенні препарату таким хворим слід спочатку ввести ударну дозу - від 50 до 400 мг. Якщо кліренс креатиніну (КК) становить більше 50 мл/хв, застосовується 100% рекомендованої дози препарату. При КК від 11 до 50 мл/хв застосовується доза, що дорівнює 50% від рекомендованої.

 Хворим, які регулярно перебувають на гемодіалізі, одна доза препарату застосовується після кожного сеансу гемодіалізу.

 Дітям від одного року при нормальній функції нирок Флуконазол вводять 1 раз на добу із розрахунку 1-3 мг/кг/добу (при кандидозі слизових оболонок) і 3-12 мг/кг/добу (при системних кандидозах або криптококозах), залежно від тяжкості захворювання. Для дітей з порушенням функції нирок добову дозу препарату необхідно зменшити (в тій же пропорційній залежності, що і дорослим). Новонародженим Флуконазол вводиться повільно, зі швидкістю не більше 5 мл/хв. У перші 2 тижні життя препарат призначають у тій же дозі (в мг/кг), що і дітям більш старшого віку, але з інтервалом 72 години. Дітям у віці 2-4 тижнів ту ж дозу вводять з інтервалом 48 годин.

Побічна дія. 3 боку шлунково-кишкового тракту: нудота, блювання, діарея, метеоризм, порушення функції печінки, підвищення активності АлАТ, АсАТ, підвищення рівня білірубіну в сироватці крові.

3 боку центральної нервової системи: головний бiль, запаморочення, судоми, втомлюванiсть.

З боку системи крові: лейкопенія, агранулоцитоз, тромбоцитопенія.

Алегргiчнi реакцiї: шкiрнi висипи, свербiж, ангіоневротичний набряк.

З боку шкіри та її придатків: алопеція, ексфоліативні шкірні реакції.

Протипоказання. Підвищена чутливість до флуконазолу або подібних за структурою триазольних сполук, одночасне лікування цизапридом або терфенадином.

Передозування. Передозування препарату виявляється переважно нудотою, блюванням, судомами, запамороченням. При передозуванні введення препарату слід негайно припинити. Для ліквідації його проявів може бути достатнім симптоматичне лікування (із застосуванням допоміжних заходів і промивання шлунка - за необхідності). Флуконазол виводиться переважно із сечею, тому форсований діурез може пришвидшити його виведення із організму. Після 3-годинного сеансу гемодіалізу концентрація флуконазолу в плазмі крові зменшується приблизно на 50%.

Особливості застосування. При виявленні підвищення в крові рівня печінкових ферментів рекомендується оцінити доцільність подальшого застосування препарату залежно від співвідношення очікуваного лікувального ефекту і ризику продовження лікування. При появі висипань на шкірі застосування препарату слід припинити.

Через відсутність достатніх клінічних даних про застосування препарату в періоди вагітності і лактації його призначення можливо, якщо передбачуваний ризик для плода не перевищує ризик непризначення препарату для матері.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Флуконазол підсилює дію антикоагулянтів, пероральних гіпоглікемічних засобів, гідрохлортіазиду, дифеніну. При комбінації з рифампіцином період напіввиведення флуконазолу скорочується, тому необхідно деяке збільшення його дози. При застосуванні з цизапридом збільшується ризик серцево-судинних порушень. При одночасному застосуванні з аміноглікозидами Флуконазол посилює їх нефротоксичність. Одночасне введення Флуконазолу з такими препаратами, як фенітоїн, рифабутін, зидовудин і такролімус, підвищує концентрацію останніх у сироватці крові.

Умови та термін зберігання. Зберiгати в недоступному для дiтей, захищеному вiд свiтла мiсцi при температурi не вище 30°С. Термiн придатностi - 2 роки.