Кетозорал-Дарница инструкция, аналоги и состав

Загальна характеристика:

міжнародна та хімічна назви: ketoconazole; 1-ацетил-4-[4-[[(2RS,4SR)-2-(2,4-дихлорфеніл)-2-(1-Н-імідазол-1-ілметил)-1,3-діоксолан-4‑iл]метокси]феніл]піперазин;

основні фізико-хімічні властивості: таблетки від білого або білого з кремуватим відтінком кольору до кремового кольору, з фаскою та рискою, на поверхні таблеток допускається мармуровість;

склад: 1 таблетка містить кетоконазолу 0,2 г;

допоміжні речовини: крохмаль картопляний, полівінілпіролідон низькомолекулярний медичний, лактози моногідрат або цукор молочний, целюлоза мікрокристалічна, натрію кроскармелоза, магнію стеарат, аеросил.

Форма випуску. Таблетки.

Фармакотерапевтична група. Протигрибкові засоби для місцевого застосування. Похідні імідазолу та триазолу. Код АТС D01A C08.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка. Кетозорал-Дарниця належить до протигрибкових засобів системної дії, похідних азолу. Має переважно фунгістатичну дію, що пов'язана з інгібуванням цитохрому Р-450 - залежною 14a-деметилазою, каталізуючої перетворення ланостеролу в ергостерол — основний структурний компонент грибкової мембрани. Виявляє активність щодо збудника різнобарвного лишая Pityrosporum orbiculare, збудників декількох дерматомікозів (Trichophyton spp., Epidermophyton floccosum, Microsporum spp.), збудників кандидозу (Candida spp.), а також збудників системних мікозів (Cryptococcus spp.).

Фармакокінетика. Кетозорал-Дарниця активно всмоктуються з травного тракту. При цьому для всмоктування необхідний достатній рівень кислотності в шлунку, оскільки, реагуючи із соляною кислотою, препарат перетворюється в добре розчинний гідрохлорид. Час досягнення максимальної концентрації в плазмі крові (С_мах) становить 2–4 год. Кетозоралу-Дарниця притаманний високий ступінь зв'язування з білками плазми, що становить майже 99%. Кетозорал-Дарниця відносно рівномірно розподіляється в організмі, створюючи високі концентрації в різних органах, тканинах і секретах, у той же час препарат погано проникає крізь гематоенцефалічний бар‘єр і створює дуже низькі концентрації в спинномозковій рідині. Кетозорал-Дарниця метаболізуєтся в печінці. Період напіввиведення Кетозоралу-Дарниця (Т¹/₂) становить 6–10 год., при нирковій недостатності не змінюється. Виділяється в незміненому вигляді і у вигляді неактивних метаболітів. Протягом 4 діб виводиться 70% прийнятої дози (57 % - кишечником і 13 % - нирками).

Показання для застосування. Мікози шкіри, волосся та нігтів, спричинені дерматофітами та/або дріжджами (дерматофітоз, оніхомікоз, кандидозна пароніхія, різнобарвний лишай, фолікуліт, трихофітії), мікози травного тракту, мікози очей, шкірний лейшманіоз, себорейний дерматит, лупа, системні мікози (кандидоз, паракокцидіомікоз, гістоплазмоз, кокцідіомікоз, бластомікоз), грибковий сепсис, вагінальний кандидоз.

Призначається для профілактики грибкових інфекцій хворим на імунодефіцит.

Спосіб застосування та дози. Приймають під час їди. Дітям препарат призначають від 3 років, при масі тіла від 20 до 40 кг - 100 мг/добу і більше 40 кг - 200 мг/добу, підліткам, як і дорослим, - по 200 - 400 мг (1 - 2 таблетки) на добу. Дорослим – по 200 мг (1 таблетка), 1 раз на день, при неефективності – 400 мг (2 таблетки) 1 раз на день. При профілактичному застосуванні хворим на імунодефіцит призначають 400 мг на добу. Тривалість лікування: при дерматомікозах – близько 4 тижнів; при висівкоподібному лишаї – 10 днів; при оніхомікозах - 6-12 місяців (до клінічного і мікологічного поліпшення); при кандидозі порожнини рота і шкіри – 2-3 тижні; при системних мікозах - 1-2 місяці. Лікування продовжують не менше тижня після зникнення симптомів захворювання.

Побічна дія. З боку травного тракту: біль у животі, порушення апетиту, нудота, блювання, діарея, запор.

З боку ЦНС: головний біль, запаморочення, сонливість, порушення зору, парестезії, тремор, судоми.

Алергійні реакції: висип, свербіж, ексфоліативний дерматит, синдром Стивенса - Джонсона.

Гематологічні реакції: тромбоцитопенія, агранулоцитоз.

З боку печінки: тяжкі гепатотоксичні реакції, аж до розвитку гепатиту, підвищення активності трансаміназ, холестатична жовтуха.

Серцево-судинна система: застійна серцева недостатність, артеріальна гіпертензія. Метаболічні порушення: гіпокаліємія, набряки.

Ендокринна система: порушення вироблення тестостерону і кортикостероїдів, що супроводжується у чоловіків гінекомастією, олігоспермією, імпотенцією, у жінок — порушенням менструального циклу.

Протипоказання. Виражені порушення функції печінки та нирок. Вагітність, період лактації. Підвищена чутливість до компонентів препарату. Діти віком до 3 років.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Несумісний з алкоголем. У зв'язку з ризиком розвитку аритмій не призначають разом з астемізолом і терфенадином. Антациди, холінолітики, Н₂–блокатори, натрію бікарбонат, диданозин, нізатидин значно знижують всмоктування препарату. Під час прийому препарату не бажано приймати гормональні контрацептиви через можливий розвиток кровотеч. Рифампіцин і ізоніазид знижують концентрацію препарату в крові. Кетозорал-Дарниця послаблює ефект амфотерицину В. Посилює токсичність дифеніну. Знижує стимулювальну дію кортикотропіну на надниркові залози. Кетозорал-Дарниця при одноразовому прийомі з пероральними гіпоглікемічними засобами підсилює ефекти останніх. Кетозорал-Дарниця з обережністю призначають одночасно з гепатотоксичними препаратами.

Передозування. При передозуванні препарату можливо посилення побічних ефектів. Лікування - симптоматичне.

Особливості застосування. Тривалу терапію Кетозоралом-Дарниця слід проводити під контролем функціонального стану печінки, під контролем рівня статевих гормонів у плазмі крові і рівня тромбоцитів (кожні 10 - 14 днів). Якщо для лікування шкірних уражень застосовували кортикостероїди, то Кетозорал-Дарниця слід призначати не раніше, ніж через 2 тижні. Кетозорал-Дарниця можна застосовувати не раніше, ніж через 1 місяць після закінчення лікування гризеофульвіном.

Умови та термін зберігання. Зберігати в недоступному для дітей, сухому та захищеному від світла місці, при температурі не вище +25⁰С. Термін придатності - 2 роки.