В последние два десятилетия во всех странах мира регистрируется высокая распространенность латексной аллергии (ЛА), которая приобрела характер эпидемии [32, 92]. ЛА – это аллергическое заболевание, развитие которого обусловлено сенсибилизацией к латексу.
Впервые ЛА была клинически описана в 1979 г. в Европе, хотя отдельные случаи регистрировались и раньше. Особенно остро встал вопрос об индивидуальной непереносимости изделий из латекса после 1987 г., когда международные центры по контролю и профилактике заболеваемости выпустили инструкции относительно обязательного использования хирургических перчаток с целью предупреждения распространения вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) среди медицинского персонала. По данным Американского колледжа аллергии, астмы и иммунологии [3, 13, 25, 32], насчитывается более 4 000 медицинских изделий и более 40 000 наименований товаров широкого потребления, изготовленных из полимерных материалов, содержащих латекс. Перечень латексных изделий, наиболее часто используемых в медицине, приведен в табл. 1.
Кроме того, латекс содержат материалы, из которых изготовлены спортивное снаряжение, средства для контрацепции, бытовые резиновые перчатки, детские игрушки, соски, воздушные шары, фурнитура мебели, обратная сторона ковров, шины автомобилей и прочие предметы широкого потребления.
Латекс – это природный каучук, который получают из млечного сока каучукового дерева (Hevea Brasiliensis, род Euphоrbiales, семейство Euphorbiacea) и широко используют в производстве резиновых изделий бытового, медицинского и технического назначения. Его основу составляет углеводород изопрен и коллоидное вещество (цитозол), содержащее в большом количестве латексные белки, фосфолипиды, карбогидраты и минеральные компоненты [28, 45].
В составе латекса насчитывают до 250 различных высокомолекулярных белков, значительная часть которых (не менее 20) способна индуцировать IgE-опосредованные реакции. Международный союз иммунологических обществ утвердил номенклатуру латексных аллергенов (ЛАГ), или гевеинов, от Hev b1 до Hev b13. В настоящее время известно 13 ЛАГ, имеющих различные биологические функции, субклеточную локализацию и аллергенные свойства той или иной степени выраженности. Часть из них (Hev b1, Hev b2, Hev b3, Hev b5, Hev b6.01 и Hev b6.02) относится к главным аллергенам, другие рассматриваются как неосновные, или их аллергенное значение точно не установлено [11, 32, 39].
Вышеуказанные главные аллергены являются высокоактивными аллергенами и вызывают реакции гиперчувствительности преимущественно I-го IgE-зависимого типа [54, 71, 79]. Доказана их способность индуцировать перекрестные аллергические реакции с белковыми веществами, содержащимися в продуктах – бананах, киви, авокадо, манго, папайе, дыне, инжире, томате, картофеле, яйцах, яблоках, грушах, крабах, пыльце некоторых растений, например одуванчика, фикуса Бенджамина, каштана и др.; такие реакции получили название «фруктово-латексный синдром» [15, 20, 23, 30, 43, 48].
Несмотря на то что в настоящее время известно более 2 000 видов каучуконосных деревьев и кустарников, 99% всего латекса, используемого в производстве, приходится именно на долю Hevea Brasiliensis [32, 46]. Латекс в процессе производства резины подвергается технической обработке, а для придания резиновым изделиям необходимой прочности и эластичности к нему добавляют различные химические вещества, такие как аммоний, антиоксиданты, оксид цинка, тиурам, каптакс, а также наполнители, пигменты, эмульсии, кислоты, соли металлов, серу и др. Все эти ингредиенты при попадании на кожу и слизистые оболочки также способны оказывать раздражающее, токсическое и аллергенное действие с развитием реакций гиперчувствительности III и IV типов [12, 87].
Таким образом, развитие ЛА может быть результатом воздействия не только высокомолекулярных, но и низкомолекулярных агентов, входящих в состав резины, которые при встрече с белком-носителем в организме приобретают свойства полного антигена. Возможен также синергизм действия различных аллергенов. Так, готовые резиновые изделия с целью предохранения от повреждения обрабатывают пудрой или антикоагулянтами. В качестве пудры часто используют кукурузный крахмал, тальк, нитрат кальция, которые нередко добавляют в сырую резину, обеспечивая тем самым ее прочность. Частицы пудры могут абсорбировать на себе ЛАГ, который при встряхивании перчаток до и после их использования приобретает свойства аэроаллергена. Подобными аллергенными свойствами обладают кукурузный крахмал и тальк [24, 27, 93]. Установлено, что концентрация ЛАГ в зоне дыхания сотрудников операционных блоков, патолого-анатомических лабораторий и других помещений медицинских учреждений варьирует от 13 до 136 нг/м3, в то время как в помещениях, где редко или вообще не пользуются латексными перчатками, уровень аэроаллергена не превышает 0,3-1,8 нг/м3 [18, 56, 81].
Поскольку сенсибилизация к латексу возникает аэрогенным, контактным или парентеральным путями, группы повышенного риска развития ЛА в первую очередь составляет медицинский персонал больниц и поликлиник, а также лица, контактирующие с латексным сырьем в процессе производства резиновых изделий. В частности, в США уже в начале 90-х гг. ХХ в. было зарегистрировано более 250 000 медицинских работников, сенсибилизированных к латексу [12, 14, 19]. Высокая распространенность ЛА выявлена у работников производства каучуковых (резиновых) изделий [1, 2, 4, 82]. Указанный контингент имеет двойной контакт с ЛАГ: через кожу и дыхательные пути с парами резины при ее изготовлении и с протекторной пудрой при обработке перчаток. Наряду с этими профессиональными группами, развитию сенсибилизации к латексу подвержены также работники пищевой промышленности, технических и лабораторных служб, служащие коммунального хозяйства (в т. ч. домохозяйки, мойщики посуды, горничные, садоводы-любители), которые часто пользуются резиновыми перчатками [18, 29, 34].
Однако риск развития ЛА связан не только с профессиональной деятельностью. Так, среди прочих категорий населения в группу риска входят младенцы, сосущие латексные соски, дети, имеющие игрушки из латекса, мужчины и женщины, использующие латексные противозачаточные средства, а также бытовые изделия, содержащие латекс, и пр. Подвержены опасности развития ЛА ВИЧ-инфицированные лица, больные с атопическими заболеваниями, пациенты гинекологических, урологических, хирургических, стоматологических стационаров и поликлиник, которым проводились манипуляции с применением резиновых перчаток, катетеров, клизм, жгутов и других предметов медицинского назначения, перечень которых был приведен в табл. 1. По данным ряда авторов [7, 38, 80, 84], высокий процент риска развития аллергии к латексу (от 18-34 до 50%) имеют дети со Spina bifida и больные муковисцидозом. E. Meeropol et al. [80] сообщает, что 34% детей со Spina bifida имеют специфический IgE к ЛАГ с высокой корреляцией между положительными данными радиоаллергосорбентного теста (RAST – Radioallergosorbent test) и количеством предыдущих хирургических манипуляций.
Аллергические реакции, связанные с латексом, могут возникнуть как при частом и длительном, так и при эпизодическом контакте с ним. При обследовании людей, профессионально контактирующих с латексом, было выявлено, что кожные реакции развивались чаще в течение первых 2 лет работы с ним, а реакции с поражением органов дыхания – через 2-3 года [1, 6, 10].
В многочисленных исследованиях подтверждена высокая частота развития ЛА у детей и взрослых с атопической патологией в анамнезе [62, 73, 74]. Наличие любого аллергического заболевания у больного или его родственников свидетельствует о повышенном риске развития аллергии к латексу. Так, по данным K. Turjanmaa [83], M.H. Guillet, G. Guillet [40], 33-67% пациентов с ЛА имеют гиперчувствительность к пыльцевым, пищевым, эпидермальным и другим аллергенам.
В качестве факторов риска возникновения аллергии к латексу рассматриваются также возраст и пол обследуемых. Так, среди лиц с ЛА подавляющее большинство (70-80%) составляют женщины [56], поскольку они преобладают в общей популяции населения, а также чаще используют предметы из латекса на работе и в быту. В группе сенсибилизированных к латексу преобладают лица молодого возраста, по-видимому, в связи с их основной занятостью в тех сферах, где чаще имеет место контакт с латексом [44].
По данным исследования «The Alert», проведенного под эгидой Американской ассоциации аллергии, ЛА страдает не меньше 1% населения земного шара, 3-17% пациентов медицинских стационаров и 73% детей со Spina bifida.
Действительно, как подтверждают приведенные в табл. 2 данные, распространенность ЛА среди пациентов групп повышенного риска значительно выше. Среди персонала предприятий по изготовлению изделий из латекса (резины) она колеблется от 9,0 до 76,5%, а среди медицинских работников ее частота составляет 4,7-44,9%. Наиболее часто ЛА отмечают у работающих с латексом-сырцом и занятых в производстве перчаток, а среди медицинских работников – у персонала лабораторий и патолого-анатомической службы, хирургических отделений и операционных блоков, стоматологов. Достаточно высокая частота ЛА зарегистрирована среди медицинских сестер и врачей общей практики, особенно работающих в процедурных кабинетах, гинекологов и дерматовенерологов, регулярно использующих в работе перчатки и другие материалы из латекса. Для сравнения в табл. 2 приведены данные о частоте ЛА среди взрослых пациентов и детей, которые демонстрируют, что у лиц с атопическими заболеваниями частота ЛА (5,5-12,5%) значительно выше, чем у пациентов без этой патологии (0,4-0,9%). Это, с одной стороны, подтверждает роль атопии в развитии ЛА, а с другой, возможно, связано и с развитием перекрестной сенсибилизации к другим аллергенам.
Аллергические реакции на латекс протекают по немедленному, замедленному или смешанному типу.
Клинические проявления ЛА могут развиваться от нескольких секунд до 24-48 ч после контакта с латексом и характеризуются разнообразными симптомами от легких/тяжелых местных до системных/фатальных анафилактических реакций [7, 37, 57, 76, 88].
Наиболее часто среди местных реакций выделяют:
Системные реакции при ЛА могут протекать в виде:
При использовании латексных перчаток чаще возникают местные проявления ЛА в виде поражений кожи различного характера, реже могут развиваться системные реакции. Развитие системных аллергических реакций на латекс чаще связано с попаданием ЛАГ в организм аэрогенным путем. При этом основным источником латекса в воздухе является пудра для обработки медицинских перчаток, поскольку ее частички способны абсорбировать на себе антигены латекса.
На практике выделяют четыре типа реакций на латекс, которые отличаются механизмами развития:
Контактный дерматит от раздражения (ирритативный дерматит) составляет до 40% случаев ЛА. Причиной его развития могут быть и латекс, и химические вещества, добавленные в изделие при производстве. Реакция возникает на руках или любой другой части тела после контакта с изделиями из латекса. В развитии этого заболевания задействованы аллергические и неаллергические механизмы. Ирритативный дерматит появляется в связи с нарушениями водного баланса в коже, поэтому наиболее характерными его симптомами являются сухость кожи, зуд, раздражение, гиперемия, чувство жжения в местах непосредственного контакта перчаток с кожей, изменение ее рисунка, возможны трещины, кожные высыпания [35]. Все эти местные проявления ЛА могут исчезать на протяжении короткого периода времени после прекращения контакта с латексом и использования питательных кремов.
Контактно-аллергический дерматит составляет до 30% случаев ЛА. Это экземоподобная аллергическая реакция замедленного (IV) типа, обычно развивающаяся на руках или любой другой части тела через 24-48 ч после прекращения контакта с латексными изделиями. Причиной такой реакции может быть не только сам латекс, но и химические вещества, добавленные в изделие при производстве. К основным клиническим признакам контактно-аллергического дерматита относятся локальный отек, гиперемия, высыпания на коже по типу экземы или крапивницы, зуд, трещины, мокнутие кожи, утолщение эпидермиса, причем не только в местах контакта с латексными перчатками, но и выше [7].
Контактная крапивница (см. рисунок) составляет до 20% случаев ЛА. Это аллергическая реакция немедленного (IgE-зависимого) типа в виде гиперемии, выраженного зуда, локализованной или генерализованной крапивницы и/или отека, возникающих непосредственно (в течение 5-20 мин) после контакта с латексом. Крапивница может сочетаться с контактно-аллергическим дерматитом, риноконъюнктивальным (чихание, насморк, слезотечение, зуд и покраснение глаз) и бронхообструктивным (першение в горле, сухой кашель, затруднение дыхания, бронхоспазм) синдромами. Некоторые авторы [53, 67] отмечают, что такая форма аллергической реакции возникает в результате постоянного использования медицинских перчаток – от полугода до 20 лет.
Необходимо подчеркнуть, что кожные проявления ЛА нередко сочетаются с насморком, чиханием, зудом в носу, слезотечением, кашлем, затрудненным дыханием. Бронхиальная астма как единственное проявление ЛА встречается реже. Ее развитие возможно либо в результате попадания в дыхательные пути ЛАГ, либо на фоне системных проявлений ЛА [1, 2, 4, 10, 56, 61, 79].
Системные аллергические реакции вызываются ингаляцией частиц латекса или кожным контактом с аллергенами. Признаками таких реакций могут быть зуд любой локализации, покраснение глаз, ринит, чувство першения в горле, приступы затрудненного дыхания, а также распространенная крапивница и отек Квинке. Самый неблагоприятный вариант – развитие анафилактического шока [7, 48, 52], который чаще всего возникает во время проведения хирургических операций. По данным различных авторов, время начала анафилаксии на латекс является весьма вариабельным. Осложнение может проявиться во время вводного наркоза, при введении эндотрахеальной трубки, через 45 мин – 1 ч после начала операции или в середине ее (сразу после контакта брюшины с перчатками из латекса, обычно через 5-10 мин после начала внутрибрюшинного этапа операции). Интраоперационный контакт хирургических перчаток из латекса с брюшиной особенно опасен, так как при этом создаются условия для облегченной абсорбции ЛАГ последней. Однако возможно и отсроченное развитие ЛА. Так, анафилактический шок на латекс может возникать через 4 ч после операции у больного с ранее имевшейся аллергией на латекс [14, 63, 77]. И все же для анафилактического шока более типично острое начало (в течение 1 ч после контакта с ЛАГ, а чаще – в первые 5 мин), резкая артериальная гипотония, коллапс, нарушение дыхания (отек гортани с характерным шумным дыханием – стридором или бронхоспазм) и потеря сознания. Могут возникать боли в животе, крапивница, кожный зуд. Это тяжелое состояние может закончиться летальным исходом.
Латекс перекрестно реагирует с протеинами, содержащимися в указанных выше экзотических фруктах, и таким образом может спровоцировать оральный аллергический синдром (зуд и отек полости рта, носа, горла и на губах).
По данным О.С. Васильевой [2, 4], у некоторых сенсибилизированных к латексу лиц после реэкспозиции ЛАГ регистрировались двойные, немедленно-замедленные, реакции: появление кожной сыпи через 20-60 мин после повторного контакта с ЛАГ с последующим, спустя 6-12 ч, развитием затрудненного дыхания, насморка, приступов удушья.
Для диагностики ЛА необходимо проведение ряда обязательных и вспомогательных исследований [7]. К обязательным методам исследования относятся:
К дополнительным методам исследования относят:
Необходимо отметить, что диагноз ЛА можно установить только при наличии не менее двух критериев (например, отягощенный анамнез и позитивные результаты кожного, провокационного или лабораторного тестирования с ЛАГ). Следует также учитывать, что манифестацию клинических проявлений ЛА могут вызывать продукты, имеющие общие антигенные детерминанты с латексом (бананы, авокадо, дыни, киви, манго, папайя, инжир, томаты, картофель, яблоки, груши, яйца и пр.).
На основании данных анамнеза можно с высокой степенью достоверности заподозрить наличие ЛА, однако ее специфическая диагностика проводится с помощью тестов in vivo и in vitro с ЛАГ. К диагностическим тестам in vivo прежде всего относят кожное тестирование с ЛАГ. Этот метод диагностики особенно информативен при ЛА, обусловленной реакциями IgE-опосредованного типа, хотя он достаточно эффективен и при аллергическом контактном дерматите, развитие которого происходит по замедленному (IV) типу. В первом случае кожное тестирование осуществляется при помощи прик-теста, а во втором – патч-теста или перчаточной пробы [2, 4, 7, 10, 56, 78].
Прик-тест с ЛАГ, по мнению ряда авторов [7, 10, 33], является высокочувствительным (до 100%) и специфичным (до 90%) методом диагностики ЛА IgE-опосредованного типа. К сожалению, в Украине прик-тест для диагностики ЛА является пока недоступным вследствие отсутствия отечественного аллергена из латекса. «Перчаточный» тест впервые был предложен K. Turjanmaa [85, 86]. Данный метод вполне доступен и заключается в контрольном ношении латексных перчаток в течение 1 ч и более до появления симптомов раздражения на коже, местных и системных аллергических реакций [10]. Наряду с перчаточным тестом рекомендуется также использование метода накожной аппликации (патч-тест) лоскута резины, содержащей латекс, который изготовлен из изделия, вызвавшего аллергическую реакцию, на предплечье площадью 1 см2 [56]. Последние два теста, как мы указывали выше, проводятся при ЛА, развившейся преимущественно по замедленному типу.
Тесты in vitro направлены на выявление сывороточного IgE к ЛАГ, а также на определение высвобожденного гистамина из базофилов цельной крови под воздействием ЛАГ (LHRT – Leukocyte Histamine Release Test) [33, 16, 30, 50, 64, 65]. Латекс-специфический IgE определяется в основном методами RAST, иммуноферментного анализа (ELISA) и реже иммуноблоттинга. Данные тесты особенно важны для выявления бессимптомной сенсибилизации к ЛАГ [31, 51, 60]. Однако, несмотря на свою высокую специфичность, эти методы, по мнению ряда авторов [10, 33, 42, 47, 49], являются менее чувствительными по сравнению с кожными пробами.
Для выявления гиперреактивности бронхов и латексиндуцированной бронхиальной астмы используют бронхопровокационные тесты с метахолином, гистамином и ЛАГ [2, 4, 10, 17, 22, 32]. Тесты с ЛАГ проводят в провокационной камере по методике, основанной на ингаляции дозированного аллергена в виде аэрозоля при помощи ультразвуковых ингаляторов [55, 69, 70]. Динамическая пикфлоуметрия (PEF) как метод диагностики и мониторинга гиперреактивности бронхов и профессиональной бронхиальной астмы (ПБА) также нашла широкое применение в диагностике аллергии дыхательных путей, вызванной контактом с ЛАГ [2, 4, 10, 21, 59]. В целях выявления аллергического воспаления в дыхательных путях, вызванного ЛАГ, используют и метод измерения содержания оксида азота в выдыхаемом воздухе (NOexh), что позволяет предполагать участие ЛАГ в развитии бронхиальной астмы у больных, контактирующих с латексом [2, 4, 10, 89].
Тактика лечения пациентов с ЛА зависит от стадии заболевания, степени его тяжести, особенностей клинического течения, наличия сопутствующей патологии, особенно других аллергических заболеваний, возраста пациентов и характера их профессиональной деятельности. При острых состояниях используют симптоматическую терапию, направленную на ликвидацию клинических проявлений ЛА. В зависимости от особенностей ЛА больным назначают антигистаминные препараты системного и/или местного действия, препараты кромоглициевой кислоты, глюкокортикостероиды системного и/или топического действия, бронхолитические средства, назальные деконгестанты и другие средства оказания неотложной медицинской помощи, схемы и дозы которых подробно описаны в отечественных протоколах оказания медицинской помощи больным при соответствующих формах аллергических заболеваний [5].
Эффективным методом лечения и профилактики ЛА является прекращение контакта с причинно-значимым аллергеном: использование медицинских изделий, не содержащих латекс; профессиональный отбор или смена профессиональной деятельности; применение разнообразных устройств для очистки воздуха; использование элиминационной диеты и пр. Широко используются образовательные программы для медицинских работников и населения по вопросам аллергии к латексу. При их проведении для больных с высоким риском развития ЛА составляются индивидуальные планы занятий с анализом прогноза заболеваний и разработкой последующих рекомендаций [66, 68].
В настоящее время накоплен положительный опыт применения специфической иммунотерапии (СИТ) с целью лечения больных ЛА с помощью ЛАГ. Данный метод лечения отличается высокой эффективностью и достаточной безопасностью при IgE-зависимых формах ЛА. СИТ ЛАГ проводится как парентеральным, так и сублингвальным методом [26, 58]. Как и при других аллергических заболеваниях, протекающих по анафилактическому типу, проведение СИТ непосредственно осуществляется или контролируется врачом-аллергологом. Основной курс СИТ проводится исключительно аллергологом, а поддерживающее лечение может осуществляться подготовленными семейными врачами, терапевтами, педиатрами под дистанционным контролем аллергологов.
В последние годы во многих странах мира большое внимание уделяется разработке мер профилактики ЛА, что отражено в многочисленных публикациях [75, 87, 90, 91]. Они заключаются, прежде всего, в отстранении заболевшего от контакта с ЛАГ, т. е. различными изделиями, содержащими латекс. Эффективным методом профилактики заболевания является также замена латексных перчаток виниловыми, нитриловыми, неоприловыми или другими, не содержащими ЛАГ [62, 87]. В Украине примерами подобных изделий являются перчатки нитриловые смотровые («Нитра Текс», «Нитра Текс ЕП»), виниловые смотровые («Синсейшен», «Синсейшен ПФ»), неопреновые хирургические («Дерма Прен Ультра»). Кроме того, неопреновые перчатки более устойчивы к проколам и рекомендованы для манипуляций у ВИЧ-инфицированных пациентов. Виниловые перчатки не вызывают аллергической реакции, но проницаемы для вирусов СПИДа и гепатитов В и С [32, 56]. Лицам с ЛА следует также пользоваться перчатками без тальковой и маисовой присыпок или перчатками, имеющими внутреннее полиуретановое покрытие в качестве барьера между кожей и латексной пленкой, как, например, у перчаток «Гаммекс».
В настоящее время при изготовлении латексных перчаток стали применять новые технологии, уменьшающие содержание аллергенных белков, что достигается путем использования солевых растворов, хлорирования и применения полимерного покрытия в производственном процессе. Перспективным направлением является изготовление перчаток из поливинилхлорида и термопластических эластополимеров. Однако медицинские и другие изделия, не содержащие латекс, часто недоступны из-за их дороговизны и недостаточного количества выпускаемой продукции. Кроме того, стерильные перчатки из других нелатексных веществ не всегда могут конкурировать с латексными, отличающимися большей эластичностью и удобством при выполнении тонких хирургических и технических манипуляций. В связи с этим процесс поиска и создания безаллергенной продукции из резины продолжается.
Важным методом профилактики ЛА является также маркировка изделий, которые содержат или не содержат латекс, при помощи надписи «Latex free». Необходимо также отметить, что употребление при маркировке термина «гипоаллергенный» на этикетках изделий, содержащих латекс, подчас не соответствует реальности, а отражает лишь более высокую степень очистки резины от балластных веществ.
Лицам с риском развития анафилактических состояний вследствие ЛА следует иметь при себе стандартный противошоковый набор.
Учитывая особенности ЛА, заключающиеся в нарастании симптомов и прогрессировании болезни в условиях продолжающегося воздействия ЛАГ, актуальным является вопрос о рациональном трудоустройстве больных. Оно может быть временным (на период обострения заболевания) или постоянным (в случаях нарастания и прогрессирования симптомов аллергии). В настоящее время рассматривается вопрос о внесении заболеваний, развившихся вследствие профессионального контакта с латексным материалом, в перечень профессиональных заболеваний.
Таким образом, с учетом вышеприведенных данных, проблему аллергии к латексу следует считать актуальной и, к сожалению, совершенно не изученной в Украине. Особое внимание при ее дальнейшем исследовании, на наш взгляд, должно быть уделено разработке принципиальных подходов к диагностике, профилактике и лечению заболеваний, вызванных контактом с латексом, в частности СИТ аллергеном из латекса.
Список литературы находится в редакции