Влияние гипотензивной терапии на качество жизни

Понятие качества жизни (КЖ) определяется как удовлетворенность человека своим физическим, психическим и социальным благополучием [1]. Оценка этого показателя у больных с различными заболеваниями, в том числе с эссенциальной артериальной гипертензией

Понятие качества жизни (КЖ) определяется как удовлетворенность человека своим физическим, психическим и социальным благополучием [1]. Оценка этого показателя у больных с различными заболеваниями, в том числе с эссенциальной артериальной гипертензией (АГ), представляет большое научное и практическое значение, так как не всегда подобранная врачами терапия приводит к субъективному улучшению общего состояния пациентов, а иногда даже к снижению их КЖ.

В последние несколько лет в России и за рубежом проводятся многочисленные научные исследования, посвященные изучению влияния АГ и гипотензивной терапии на КЖ больных. В некоторых из них установлено, что повышенное АД снижает КЖ пациентов. Так, А. Соеlho и соавт. [2] установили достоверное снижение КЖ у больных АГ по сравнению с лицами с нормальным АД. При этом биохимические показатели крови и данные электрокардиографических исследований достоверно не коррелировали с КЖ пациентов. А. Мuller и соавт. [3] сравнили КЖ у пациентов с АГ и с нормальным АД. До лечения у больных АГ выявлены большая выраженность клинических симптомов, сниженный фон настроения и меньшая удовлетворенность жизнью, что в 70% случаев коррелировало с уровнем АД. В то же время подобная взаимосвязь отмечена лишь у 20% здоровых лиц. После стабилизации АД показатели КЖ больных АГ достигли значений, сопоставимых с таковыми у лиц контрольной группы.

Имеются исследования, посвященные оценке КЖ у пожилых женщин с мягкой и умеренной АГ, не получающих гипотензивной терапии, изучена взаимосвязь уровня их КЖ с величиной систолического и диастолического АД [4]. Такие показатели КЖ, как чувство общего благополучия, хорошее физическое самочувствие, качество сна находились в обратной зависимости от длительности заболевания. В то же время подобной закономерности относительно уровня социальной и познавательной активности обнаружено не было.

Таким образом, данные литературы свидетельствуют об ухудшении КЖ у пациентов с АГ, при этом выявлена корреляционная зависимость уровня АД и ряда показателей, характеризующих КЖ.

Как известно, в 90-95% случаев наличие АГ обусловливает необходимость пожизненного приема гипо-тензивных препаратов [5]. В связи с этим встает вопрос о необходимости подбора таких препаратов, которые будут не только эффективно стабилизировать АД, но и не ухудшат КЖ больного, а по возможности улучшат его. В последние годы этой проблеме уделяют внимание многие зарубежные и отечественные исследователи.

L. Van-Bortel и соавт. [6] отметили, что хорошо подобранное гипотензивное лечение не снижает, а даже оказывает небольшое положительное влияние на параметры КЖ. Авторы обнаружили, что ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты кальция, β-блокаторы и диуретики статистически достоверно улучшают КЖ. При этом эффект первых двух групп препаратов в отношении как стабилизации АД, так и улучшения КЖ наиболее выражен у пожилых пациентов. Большинство исследований посвящено изучению влияния на КЖ какого-либо одного препарата или сравнительной оценке двух гипотензивных препаратов.

Наиболее противоречивы данные литературы о влиянии на КЖ β-блокаторов. Этот факт не вызывает удивления, поскольку β-блокаторы — очень разнообразный класс препаратов, а кроме того, существуют большие различия между неселективными (пропранолол) и селективными (бисопролол и другие) β-блокаторами (рис.). Установлено, что чем выше селективность β-блокатора, тем ниже частота побочных эффектов на фоне лечения. Следовательно, терапия неселективными β-блокаторами за счет побочных эффектов, в частности отрицательного влияния на сексуальную функцию у мужчин, может приводить к ухудшению КЖ больных АГ.

Большое внимание исследователей привлечено к изучению влияния на КЖ Конкора (бисопролола) — самого селективного на сегодняшний день β-блокатора.

В двух исследованиях сравнивали влияние на КЖ бисопролола, (Конкор, фирма «Никомед») и ингибиторов АПФ. У пожилых (старше 65 лет) больных АГ и Конкор, и каптоприл улучшали КЖ, при этом достоверных различий между препаратами не отмечено [29]. J. Вгеed и соавт. [30] изучали влияние 8-недельной терапии Конкором и эналаприлом на КЖ больных АГ по шкале «Общее самочувствие». Оба препарата достоверно улучшали общее самочувствие пациентов, достоверных различий между препаратами не выявлено. Однако побочных эффектов в группе Конкора было меньше, чем в группе эналаприла.

Ряд авторов сравнивали влияние на КЖ Конкора и антагонистов кальция [31, 32]. При этом установлено, что у больных АГ через 4 недели лечения только Конкор (10 мг/сут) достоверно улучшал КЖ по шкале «Общее самочувствие», в то время как в группе нифедипина достоверных изменений КЖ не выявлено [31]. С. Вulрitt и соавт. [32] оценивали влияние на КЖ Конкора (5-10 мг/сут) и нифедипина ретард (40-80 мг/сут) более чем у 800 пожилых (старше 60 лет) пациентов с АГ. Авторы обнаружили, что через 8 недель лечения оба препарата достоверно улучшали КЖ больных, при этом достоверных различий между группами не выявлено. Однако через 24 недели в группе Конкора отмечено достоверно большее улучшение КЖ по шкалам тревоги, депрессии, адаптации в обществе и семье по сравнению с группой нифедипина ретард. По шкалам, характеризующим когнитивные функции, достоверных различий между препаратами не было.

В двух исследованиях показано достоверное улучшение КЖ на фоне лечения Конкором и диуретиками, однако достоверных различий между группами также не выявлено [33, 34].

Представляют интерес данные С. Вroekman и соавт. [35], которые в двойном слепом плацебо контролируемом исследовании изучали влияние высокоселективного β-блокатора Конкора у мужчин 25-70 лет с АГ. Анализ полученных результатов позволил констатировать, что у мужчин с изначально нормальной сексуальной функцией на фоне приема Конкора улучшились такие параметры сексуальной функции, как устойчивость эрекции во время коитуса, продолжительность полового акта, сексуальная удовлетворенность.

Сравнительный анализ влияния пропранолола и наиболее распространенных гипотензивных препаратов на КЖ больных с мягкой и умеренной АГ приведен в работе отечественных авторов [19]. Монотерапия каптоприлом, нифедипином, гидрохлортиазидом и пропранололом давала сопоставимый гипотензивный эффект. При этом применение каптоприла не вызывало изменений показателей КЖ, за исключением тенденции к улучшению социальной адаптации. При приеме нифедипина обнаружены улучшение физического самочувствия больных, ухудшение психологической адаптации и тенденция к повышению способности к социальным контактам. На фоне терапии гидрохлортиазидом наблюдались повышение сексуальной активности больных и ухудшение показателей по шкале «Положительное психологическое самочувствие». В то же время терапия неселективным β-блокатором пропранололом приводила к снижению сексуальной активности, при этом остальные показатели КЖ не менялись.

Неблагоприятное влияние неселективных β-блокаторов (пропранолола) на КЖ отмечено в ряде работ [15-18]. Так, терапия пропранололом ассоциируется с депрессиями, наличием выраженных побочных эффектов и ухудшением КЖ [18].

Таким образом, неселективные β-блокаторы ухудшают КЖ, в то время как селективные не ухудшают, либо даже улучшают КЖ больных АГ. При этом селективные β-блокаторы по влиянию на КЖ достоверно не отличаются от антагонистов кальция и ингибиторов АПФ. Высокоселективный β-блокатор Конкор улучшает КЖ больных АГ, в том числе сексуальную функцию у мужчин. При этом ряд исследователей отмечают, что по влиянию на КЖ Конкор превосходит антагонисты кальция, даже у пожилых больных.

В нескольких работах представлены данные об изменении КЖ на фоне лечения ингибиторами АПФ. Так, Р. Оmvic и соавт. [7] приводят результаты многоцентрового исследования, посвященного изучению влияния годичной терапии ингибитором АПФ эналаприлом и антагонистом кальция амлодипином на уровень АД и КЖ больных с мягкой и умеренной АГ. Оба препарата эффективно снижали АД в среднем до 142/91 мм рт. ст. Ухудшения КЖ не выявлено, напротив, отмечено небольшое (2-5%) повышение его уровня.

Несколько иные сведения получены J. Levine и соавт. [8] в результате многоцентрового двойного слепого плацебо контролируемого исследования, посвященного изучению влияния терапии ингибитором АПФ эналаприлом и блокатором кальциевых каналов верапамилом на уровни АД и КЖ пациентов с мягкой и умеренной АГ. После 4 недель активной терапии верапамилом (240 мг/сут и/или эналаприлом 10 мг/сут) по сравнению с плацебо установлено достоверное снижение АД, наиболее выраженное при назначении комбинации двух препаратов. При этом КЖ пациентов достоверно не изменилось.

Сравнительная оценка влияния гипотензивной терапии каптоприлом и эналаприлом на КЖ у мужчин представлена в многоцентровом плацебо контролируемом исследовании, проведенном М. Теsta и соавт. [9]. После 24 недель лечения отмечен сопоставимый гипотензивный эффект обоих препаратов, однако их влияние на КЖ пациентов было различным. Улучшение КЖ по ряду показателей (восприятие здоровья, жизнедея-тельность, нормализация сна, эмоциональная стабильность) выявлено лишь при лечении каптоприлом. Авторы подчеркивают, что динамика КЖ достоверно зависит от его уровня до лечения. Так, у пациентов с исходно низким КЖ его уровень после курса гипотензивной терапии либо повышался, либо не изменялся. В то же время у обследуемых с изначально более высоким КЖ при приеме каптоприла он не изменялся, а при лечении эналаприлом ухудшался.

В ряде исследований обсуждалось влияние на КЖ терапии антагонистами кальция. Многоцентровое двойное слепое плацебо контролируемое исследование LOMIR-МСТ-IL (Lomir Multicenter Study Israel) [10] было посвящено оценке влияния исрадипина на уровень КЖ мужчин 40-65 лет с мягкой и умеренной АГ. Через 12 месяцев гипотензивной терапии отмечены достоверное улучшение памяти, субъективной оценки пациентами своей личной жизни и общего уровня жизни, нормализация сна, тенденция к уменьшению депрессии. L. Hansson [11] также подчеркивает, что исрадипин не оказывает отрицательного влияния на физическую активность и КЖ больных АГ.

В ряде работ рассмотрено влияние верапамила на КЖ больных АГ. Исследователи оценивали КЖ на фоне лечения верапамилом по следующим параметрам: общее самочувствие, психические функции, социальная адаптация [12]. Выявлено достоверное повышение как отдельных показателей, характеризующих КЖ, так и общего его уровня. Сходные данные приводят P. Davis и соавт. [13].

Одно исследование посвящено влиянию на КЖ диуретика индапамида [14]. В результате лечения установлены значительное снижение АД, улучшение биохимических показателей крови, а также достоверное повышение КЖ.

Е.М. Маношкина и соавт. [20] приводят результаты рандомизированного плацебо контролируемого перекрестного исследования, посвященного оценке влияния монотерапии нифедипином и пропранололом на психологические характеристики и КЖ больных АГ. Установлено, что терапия антагонистом кальция нифедипином оказывает выраженное положительное влияние на психологический, социальный статус, жизненную активность и другие параметры КЖ пациентов. В то же время пропранолол после 4 недель лечения приводил к психологической дезадаптации, ипохондрии и депрессии.

Е. МcСогvеу и соавт. [21] провели сравнительный анализ гипотензивного эффекта, воздействия на когнитивную и моторную функции, а также на КЖ гидрохлортиазида, эналаприла и пропранолола. По результатам рандомизированного двойного слепого плацебо контролируемого перекрестного исследования установлено, что после применения гидрохлортиазида и пропранолола больные давали некорректные и замедленные ответы при выполнении теста на общие реакции.

При применении селективных препаратов этой группы обнаружено улучшение социальной адаптации, уменьшение ипохондрии и тревоги [4, 6, 22]. Так, результаты рандомизированного двойного слепого исследования, проведенного Z. Vajо и В. Szekacs [23], свидетельствуют, что наиболее благоприятное влияние на КЖ пациентов с АГ оказывают ингибиторы АПФ, антагонисты кальция и селективные β-блокаторы.

В ряде работ проведено сопоставление влияния на КЖ нескольких групп гипотензивных препаратов. Так, в рандомизированном плацебо контролируемом исследовании ТОМНS (Тгеаtment Оf Мild Нуреrtension Study) [24] проведен сравнительный анализ эффективности пяти гипотензивных препаратов разных групп. В течение 4 лет более 900 пациентов с мягкой АГ в возрасте 45-69 лет получали один из следующих препаратов: ацебутолол 400 мг/сут, амлодипин 5 мг/сут, хлорталидон 15 мг/сут, доксазозин 1-2 мг/сут, эналаприл 5 мг/сут или плацебо. Установлено, что АД достоверно снижалось во всех пяти группах, однако достоверное, по сравнению с приемом плацебо, улучшение КЖ выявлено лишь у больных, принимавших ацебутолол и хлорталидон.

Другие авторы на фоне применения селективных β-блокаторов не отметили улучшения КЖ, однако его ухудшения в отличие от неселективных препаратов также не наблюдалось. Так, L. Vаn-Воrtel и соавт. [4] изучали гипотензивный эффект и влияние на КЖ селективного β-адреноблокатора небиволола. По результатам двойного слепого плацебо контролируемого многоцентрового исследования, через 8 недель приема небиволола в дозе 5 мг/сут было отмечено отсутствие отрицательного его влияния на КЖ пациентов. О. Walle и соавт. [22] изучали влияние двух селективных β-блокаторов атенолола и метопролола на уровень АД и КЖ пациентов с мягкой и умеренной АГ. По результатам двойного слепого перекрестного плацебо контролируемого исследования, оба препарата оказали сопоставимое, высокое гипотензивное действие. По таким основным показателям КЖ, как общее благополучие, качество сна и удовлетворенность жизнью, достоверных различий не выявлено.

М. Graleс и соавт. [25] сравнили влияние эналаприла, атенолола и верапамила на КЖ мужчин с АГ до и через 3 месяца лечения. Наиболее выраженное улучшение показателей КЖ отмечено в группе эналаприла, умеренное — в группе верапамила и минимальное — в группе атенолола.

При определении тактики лечения больных АГ особого внимания заслуживают пожилые пациенты, поскольку преклонный возраст, сопутствующие хронические заболевания, социальные и материальные проблемы способствуют более значительному снижению их КЖ по сравнению с лицами молодого возраста. Множество гипотензивных препаратов, имеющихся в распоряжении врачей в наше время, требуют тщательного подбора, так как оказывают разностороннее влияние на здоровье (повышенная частота побочных эффектов) и КЖ пожилых пациентов. В то же время данные о влиянии медикаментозной коррекции повышенного АД на КЖ пожилых пациентов малочисленны. Результаты двух многоцентровых исследований свидетельствуют об отсутствии отрицательного влияния гипотензивной терапии на КЖ пожилых пациентов и наличии некоторой тенденции к его улучшению. Так, в Великобритании проведено многоцентровое рандомизированное двойное слепое исследование, посвященное изучению влияния медикаментозного лечения (изолированная систолическая гипертония) у пожилых больных на познавательную и эмоциональную сферы деятельности, физическую активность и проведение досуга [26]. В течение 5 лет пациенты получали 12,5-25 мг/сут хлорталидона (1-я ступень), в случае неэффективности лечения добавляли 25-50 мг/сут атенолола (2-я ступень). Выявлено слабое положительное влияние гипотензивной терапии на познавательную сферу, физическую активность и проведение досуга, в то время как влияния на эмоциональную сферу не обнаружено. Ухудшения показателей, характеризующих КЖ, также не отмечено.

В ряде работ приводятся результаты другого многоцентрового, рандомизированного двойного слепого исследования, посвященного изучению влияния гипотензивной терапии на КЖ пожилых женщин с мягкой и умеренной АГ [27, 28]. В течение 22 недель больные принимали атенолол, эналаприл или исрадипин. До и после лечения уровень КЖ оценивали по таким показателям, как общее физическое и эмоциональное благополучие, удовлетворенность жизнью, познавательная функция и социальная активность. В результате исследования установлено, что все три группы препаратов достоверно снижают уровень АД и не оказывают отрицательного влияния на КЖ пациентов.

Итак, данные литературы свидетельствуют, что ингибиторы АПФ, антагонисты кальция, ряд диуретиков (кроме гидрохлортиазида) и селективные β-блокаторы не ухудшают, а в ряде случаев улучшают КЖ больных АГ. В то же время неселективные β-блокаторы и диуретик гидрохлортиазид оказывают отрицательное влияние на КЖ пациентов. Выбор гипотензивного препарата с учетом его влияния на КЖ позволит повысить приверженность больных АГ к лечению и тем самым эффективность терапии.

Литература

1. Айвазян Т.Д., Зайцев В.П. Исследование качества жизни больных гипертонической болезнью. //Кардиология, 1989:9:43-46.
2. Coelho A.M., Coelho R., Barros H. Essential arterial hypertension: psychopathology, compliance, and quality of life. Rev Port Cardiol 1997;16:11:123-125.
3. Muller A., Montoya P., Schandry R., Harti L. Changes in physical symptoms, blood pressure and quality of life over 30 days. Behav Res Ther 1994:32:7:593-603.
4. Robbins M.A., Elias M.F., Croog S.H., Cotton T. Unmedicated blood pressure levels and quality of life in elderly hypertensive women. Psychosom Med 1994;56:3:251-259.
5. Leonetti G., Comerio G., Cuspidi C. Evaluating quality of life m hypertensive patients. J Cardiovasc Pharmacol 1994;22:23:Suppl 5:54-58.
6. Van-Bortel L.M.,Breed J.G., Joosten J. el al. Nebivolol in hypertension: a double-blind placebo-controlled multicenter study assessing its antihypertensive efficacy and impact on quality of life. J Cardiovasc Pharmacol 1993:21:6:856-862.
7. Omvic P., Herland O.B., Thaulow E. el al. Evaluation and quality of life assessment of amiodipine and enalapril in patients with hypertension, J Hum Hypertens 1995;113:3:1337-1343.
8. Levine J.H., Ferdinand K.C., Cargo P. et al. Additive effect of verapamile and enalapril in the treatment of mild to moderate hypertension. Am J Hypertens 1995;8:5:Ptl:494-499.
9. Testa M.A., Anderson R.B., Nackley J.F., Hollenberg N.K. Quality of life and antihypertensive therapy in men. A comparison ofcaptopril with enalapril. N Engi J Med 1993:328:5:907-913.
10. Amir M., Cristal N., Bar On.JD., Loidi A. Does the combination of ACN inhibitor and calcium antagonist control hypertension and improve quality of life? The LOMIR-MCT-IL study experience. Blood Press 1994;3:Suppl 1:40-42.
11. Hansson L. Isradi pine: a profile in essential hypertension. Acta Anaesthesiol Scand 1993:99:1:26-28.
12. Ramsey S.D., Neil N., Sullivan S.D., Peifetto EA. An economic evaluation of the JNC hypertension guidelines using data from a randomized controlled trial. J Am Board Fam Piact 1999:2:105-114.
13. Davis P.J., Fagan Г.С., Topmiller M.J. et al. Treatment of mild hypertension with low once — daily doses of a sustained — release capsule formulation of verapamil. J Clin Pharmacol 1995:23:1:52-58.
14. Rodrigues Т., Madeira L., Alfaiale A. el al. Hypertension and well-being: a study with indapamide. Rev Port Cardiol 1994:13:1:21-28.
15. Croog S.H., Levine S., Sudolovsky A. Sexual symptoms in hypertensive patients. A clinical trial of antihypertensive medication. Arch Int Med 1998:148:123-124.
16. Testa M.A., Hollenberg N.E., Anderson R.B. Assessment of guality of life by patients and spouse during antihypertensive therapy with atenolol and nifedipine gastrointestinal therapeutic system. Am J Hypertens 1991:4:1:14-15.
17. Zacharian P., Brobyn R., Kam J. Comparison of quality of life on nitrendipine and propranolol. J Cardiovasc Pharmacol 1998; 26:61-64.
18. Wikland I. Quality of life and cost — effectiveness in the treatment of hypertension. J Clin Pharm Ther 1994:19:2:81-87.
19. Маношкина Е.М., Метелица В.И., Айвазян Т.А. и др. Влияние монотерапии пропранололом и гидрохлортиазидом на психологические особенности и качество жизни больных гипертонической болезнью //Кардиология, 1993:33:11:7-9.
20. Маношкина Е.М., Метелица В.И., Айвазян Т.А. Влияние длительной монотерапии пропранололом и нифедипином на качество жизни и психологический статус больных гипертонической болезнью //Тер. арх., 1993:65:9:43-47.
21. McCorvey E., Wright J. Т., Culbert J.P. et al. Effect ofhydrochlorthiazide, enalapril and propranolol on quality of life and cognitive and motor function in hypertensive patients. Clin Pharm 1993:12:4:300-305.
22. Walle P. 0., Weslergren G., Dimenas E. et al. Effects of 100 mg of controlled-release metoprolol and 100 mg of atenolol on blood pressure, central nervous system-related symptoms, and general well-being. J Clin Pharmacol 1994:34:7:742-747.
23. Vajo Z, Szekacs B. Quality of life and antihypertensive therapy. Orv Hetil 1993:134:7:2477-2479.
24. Grimm R.H., Grandits GA., Culter J.A. et al. Relationships of quality-of-life measures to long-term lifestyle and drug treatment in the Treatment of Mild Hypertension Study. Arch Int Med 1997:157:638-648.
25. Gralec M., Piusinska Macoch A., Cholewa M. Changes in the quality of life influenced by treatment of primary arterial hypertension. Pol Merkuriusz Lee 1997:42:1:34-37.
26. Applegate W.B., Pressel S., Wittes J. et al. Impact of the treatment of isolated systolic hypertension on behavioral variables. Result from the systolic hypertension in the elderly program. Arch Int Med 1994:154:19:2154-2160.
27. Croo S. H., Elias M.F., Cotton T. el al. Effects of antihypertensive medications on quality of life in elderly hypertensive women. Am J Hypertens 1994;7:4:Ptl:329-339.
28. Perry H.M., Hall W.D., Bern J.R. et al. Efficacy and safety of atenolol, enalapril, and isradipine in elderly hypertensive women. Am J Med 1994:96:1:77-86.
29. Bracchetti D. et al. A double-blind comparison of bisoprolol and captopril for treatment of essential hypertention in the elderly. Cardiovasc Drug Ther 1990:4:261.
30. Breed J.G., Ciampricotti R., Tromp G.P. et al. Quality of life perception during antyhypertensive treatment: a comparative study of bisoprolol and enalapril. J Cardiovasc Pharmacol 1992:20:5: 750-755.
31. Mengden T. el al. Ail evaluation of self-measured blood pressure in a study with a calcium-channel antagonist versus a p-blocker. Am J Hypertens 1992:5:154.
32. Bulpitt C.J., Connor M., Schulle M., Fletcher A.E. on behalf of the European Bisoprolol Trial Investigators. Bisoprolol and nifedipine retard in elderly hypertensive patients: effect on quality of life. J Hum Hypertens 2000:14:205-212.
33. Van de Ven L.L.M. Age-dependent differences in the efficacy and tolerability of different classes of antihypertensive drugs. Clin Drug Invest 1997:14:16.
34. Van Molkot F.H.M. et al. Impact of antihypertensive treatment on quality of life: comparison between bisoprolol and bendrofluazide. J Hum Hypertens 1999:13:559.
35. Broekman C.P., HawnselS.M., Van de Ven L.L., SlobA.K. Bisoprolol and hypertension: effects on sexual functioning in men. J Sex Marital Ther 1992:18:4:325-331.

Читайте также

Лечение больных с артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца: новые возможности улучшения прогноза Артериальная гипертензия у беременных Роль ингибиторов АПФ в лечении артериальной гипертензии Фармадипин в лечении гипертонических кризов у больных артериальной гипертензией