Спирива® инструкция, аналоги и состав

Загальна характеристика:

міжнародна та хімічна назви: тіотропію бромід (tiotropium bromide); 3-окса-9-азоніатрицикло [3.3.1.02,4]нонан,7-[(гідроксиди-2-тіенілацетил)окси]-9,9-диметил-, бромід моногідрат, (1α, 2β, 4β, 5α, 7β);

основні фізико-хімічні властивості: тверді желатинові капсули розміром 3, що містять білий порошок; оболонка капсул: світло-зелена, непрозора, з відтиском чорного кольору символу компанії / TI 01;

склад: 1 капсула містить тіотропію броміду моногідрату 22,5 мкг, що відповідає 18 мкг тіотропію;

допоміжна речовина: лактози моногідрат мікронізований, лактози моногідрат 200М, капсули тверді желатинові:желатин, поліетиленгліколь, індиго кармін(Е132), титану діоксид( Е 171), заліза оксид жовтий ( Е 172).

Форма випуску. Капсули з порошком для інгаляцій.

Фармакотерапевтична група. Протиастматичний засіб, що застосовується інгаляційно. АТС R03BB04.

Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка. Тіотропій є специфічним антихолінергічним агентом тривалої дії. Тіотропій має подібну спорідненість з підтипами мускаринових рецепторів М1 до М5. У дихальних шляхах інгібіція М3-рецепторів приводить до розслаблення гладкої мускулатури. Конкурентний та зворотний антагонізм був продемонстрований на рецепторах людського та тваринного походження. У доклінічних дослідженнях in vitro та in vivo бронхопротективний ефект був дозозалежний та тривав більше 24 годин. Тривалість ефекту, певно, зумовлена дуже повільним вивільненням із М3-рецепторів, що проявляє період напіврозпаду, і є значно довшим, ніж спостерігався з іпратропіумом. Як N- четвертинний антихолінергик, тіотропій є місцево (бронхо-) селективним при інгаляційному застосуванні, він демонструє прийнятний терапевтичний діапазон до виявлення системних антихолінергічних ефектів. Дисоціація із M2-рецепторів є швидшою, ніж M3 в функціональних дослідженнях in vitro. М3 – більше прийнятний (кінетично контрольований) рецептор підтипу селективності, ніж М2. Висока активність та повільна дисоціація з рецепторів клінічно корелювали зі значною та тривалою бронходилатацією у пацієнтів з хронічними обструктивними захворюваннями легень (ХОЗЛ). Бронходилатація після інгаляції тіотропію є в першу чергу місцевим ефектом на дихальні шляхи, що не є системним. При застосуванні Спіриви один раз на день відзначено значне покращання функції легень (збільшення об'єму форсованого видиху за першу секунду (ОФВ1) та форсованої життєвої ємкості легень) протягом 30 хвилин після першої дози, ефект тривав 24 години. Фармакодинамічний стабільний стан досягається протягом одного тижня. У більшості пацієнтів бронходилатація виникає на 3-й день.

Згідно з щоденним вимірюванням Спірива значно покращує ранкову та вечірню максимальну швидкість видиху.

Покращання функції легень зберігається без ознак толерантності.

Бронходилатація триває протягом 24-годинного інтервалу дозування порівняно з плацебо. При цьому не враховувалося, призначалася Спірива вранці чи увечері.

У довготривалих дослідженнях (протягом року):

Спірива значно зменшує задишку; покращання стану утримувалося протягом всього періоду лікування;

Спірива значно зменшує кількість загострень ХОЗЛ та припиняє виникнення першого загострення;

Спірива значно покращує якість життя, що стосується здоров’я; покращання утримувалося протягом всього періоду лікування.

Спірива значно скорочує кількість госпіталізованих пацієнтів із загостреннями ХОЗЛ та затримує час першої госпіталізації.

В 2-х дослідженнях СПІРИВА значно покращила толерантність до фізичного навантаження, що обмежене симптомами захворювання, на 19,7% та 28,3% .

У дослідженні прийом 18 мкг та 54 мкг (тричі по 18 мкг) СПІРИВИ протягом 12 днів не подовжив QT інтервали за показниками електрокардіограми.

Фармакокінетика. Тіотропій є четвертинною амонієвою сполукою, що помірно розчиняється у воді. Тіотропій застосовується у вигляді сухого порошку для інгаляцій. Як правило, при інгаляційному способі застосування більша частина дози, що вивільняється, осідає в шлунково-кишковому тракті та в меншій кількості – у легенях.

Абсорбція. Після інгаляції сухого порошку абсолютна біодоступність становить 19,5%, що є ознакою високої біодоступності фракції, яка досягає легень. Виходячи з хімічної структури сполуки (четвертинна амонієва сполука), припускається, що тіотропій погано абсорбується зі шлунково-кишкового тракту. З цієї ж причини одночасне вживання їжі не впливає на абсорбцію тіотропію. Абсолютна біодоступність розчину тіотропію для перорального застосування становить 2–3%. Максимальна концентрація тіотропію в плазмі спостерігається через 5 хв після інгаляції.

Розподіл. 72% препарату зв’язується з білками плазми. Препарат демонструє об’єм розподілу 32 л/кг. При стабільному стані максимальний рівень тіотропію в плазмі у пацієнтів з ХОЗЛ становив 17–19 пг/мл при визначенні через п’ять хвилин після інгаляції дози 18 мкг і швидко знижується багатостадійним чином. Усталений стан концентрації в плазмі становить 3–4 пг/мл. Локальна концентрація в легенях невідома, але, виходячи із способу застосування, припускається значно висока концентрація в легенях. Тіотропій не проникає крізь гематоенцефалічний бар’єр в значному об’ємі.

Біотрансформація. Ступінь біотрансформації – малий. Тіотропій, як складний ефір, неферментативно розпадається до спиртового N-метилскопіну і дитіенілглікольової кислоти, які не зв’язуються з мускариновими рецепторами. Тіотропій навіть у супратерапевтичних концентраціях не інгібує цитохром Р450 1А1, 1А2, 2В6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 та 3А.

Елімінація. Кінцевий елімінаційний період напіврозпаду відбувається на 5–6 день після інгаляції. Після інгаляції сухим порошком виділення з сечею становить 14% дози, залишок не абсорбується кишечником і виводиться з калом. Ренальний кліренс тіотропію перевищує кліренс креатиніну, що вказує на виділення в сечу. Після постійної щоденної інгаляції в пацієнтів із ХОЗЛ фармакокінетичний усталений стан досягався через 2–3 тижні без наступної кумуляції.

Лінійність/нелінійність. Тіотропій продемонстрував лінійні фармакокінетичні властивості в терапевтичному діапазоні після інгаляції сухим порошком.

Фармакокінетика у пацієнтів похилого віку. Як і для всіх інших лікарських засобів, які здебільшого виводяться з сечею, застосування тіотропію у пацієнтів похилого віку пов’язане зі зниженням ренального кліренса як наслідок зниження ренальної функції (326 мл/хв у пацієнтів з ХОЗЛ < 58 років порівняно з 163 мл/хв у пацієнтів з ХОЗЛ > 70 років). Виділення тіотропію в сечу після інгаляції зменшується від 14% (у молодих здорових добровольців) до 7% (у пацієнтів з ХОЗЛ), однак концентрація в плазмі істотно не змінюється у пацієнтів з ХОЗЛ похилого віку порівняно з між- та внутрішньоіндивідуальною варіабельністю (43% збільшення площи під фармакокінетичною кривою (далі - AUC0-4г) після інгаляції сухим порошком).

Фармакокінетика в пацієнтів з порушеннями функції нирок. Ниркова недостатність пов’язана зі збільшенням концентрації препарату в плазмі та зниженням кліренса після інгаляції сухим порошком. При незначних порушеннях функції нирок (CLCR 50–80 мл/хв), що часто спостерігаються у пацієнтів похилого віку, злегка підвищується концентрація тіотропію в плазмі.

Фармакокінетика в пацієнтів з порушеннями функції печінки. Печінкова недостатність не має ніякого відносного впливу на фармакокінетику тіотропію. Тіотропій здебільшого виділяється шляхом ренальної елімінації (до 74% у молодих здорових волонтерів) та шляхом простого неферментативного розщеплення ефіру до продуктів, які не зв'язуються з мускариновими рецепторами.

Показання для застосування. Підтримуюча терапія при хронічних обструктивних захворюваннях легень (ХОЗЛ), що включають хронічний бронхіт та емфізему; підтримуюча терапія задишки, зумовленої ХОЗЛ, та профілактика загострення захворювання.

Спосіб застосування та дози. Рекомендована доза Спіриви складається з інгаляції вмісту однієї капсули один раз на добу за допомогою інгаляційного пристрою ХендіХейлер.

Інгаляцію слід робити в один і той же час доби.

Капсули Спірива не слід ковтати.

Пацієнти похилого віку можуть приймати Спіриву згідно з рекомендованою дозою.

Пацієнти з нирковою недостатністю можуть приймати Спіриву згідно з рекомендованою дозою. Як і з іншими лікарськими засобами, які здебільшого виділяються нирками, застосування Спіриви повинно бути під медичним контролем у пацієнтів з нирковою недостатністю, від помірної до тяжкої (СLСR < 50 мл/хв.).

Пацієнти з печінковою недостатністю можуть приймати Спіриву згідно з рекомендованою дозою.

Виходячи з того, що досвід застосування Спіриви для лікування дітей відсутній, препарат рекомендується для застосування тільки в дорослих.

Побічна дія. Багато з перерахованих небажаних ефектів можна віднести до антихолінергічних властивостей СПІРИВи.

Частота проявів, наведена нижче, базується на загальних пропорціях небажаних реакцій, що спостерігалися у 5 437 пацієнтів, які приймали тіотропій, у 19 клінічних плацебо-контрольованих дослідженнях з періодами лікування від чотирьох тижнів до одного року.

Порушення центральної нервової системи:

≥ 0,1% та < 1%:запаморочення.

Порушення зору:

≥ 0,01% та < 0,1%:нечіткість зору, підвищення внутрішньоочного тиску;

невідомо*:глаукома.

Серцево-судинні порушення:

≥ 0,01% та < 0,1%: тахікардія, відчуття серцебиття;

невідомо*:суправентрикулярна тахікардія, фібриляція передсердь.

Респіраторні, торакальні та медіастинальні порушення:

≥ 0.1% and < 1%:дисфонія, і як при прийомі будь-яких інших інгаляційних засобів, бронхоспазм, кашель, подразнення гортані та подразнення у інших ділянках при застосуванні;

≥ 0,01% та < 0,1%: носові кровотечі.

Гастроінтестинальні порушення:

≥ 1% та < 10%: сухість у роті, зазвичай несильна, яка часто минає при продовженні лікуванні;

≥ 0,1% та < 1%: кандидоз ротової порожнини;

≥ 0,01% та < 0,1%: запор, гастроезофагеально-рефлюксна хвороба;

невідомо*:непрохідність кишечнику, що включає паралітичну непрохідність кишечнику, дисфагія

Порушення імунної системи, порушення шкіри та підшкірних тканин:

≥ 0,01% та < 0,1%: висип, кропив'янка, свербіж та інші алергічні реакції (включаючи алергічні реакції миттєвого типу);

невідомо*:ангіоневротичний набряк.

Сечостатеві порушення:

≥ 0,01% та < 0,1%: розлади сечовипускання та затримка сечі (зазвичай у схильних до цього чоловіків), інфекція сечових шляхів.

* Частота прояву невідома, у 5 437 пацієнтів не спостерігалося жодної побічної реакції на препарат.

Протипоказання. Інгаляційний порошок Спірива протипоказаний пацієнтам з відомою гіперчутливістю до атропіну або його похідних (наприклад, до іпратропіуму або окситропіуму) або до інших компонентів препарату.

Передозування. Високі дози Спіриви можуть призвести до антихолінергічних симптомів.

Проте системні антихолінергічні побічні ефекти були відсутні після одиничної дози аж до 282 мкг тіотропію.

Білатеральний кон’юнктивіт у доповнення до сухості у роті спостерігався після інгаляції 141 мкг тіотропію на день, при продовженні лікування кон’юнктивіт минає.

У дослідженнях багаторазового дозування у пацієнтів із ХОЗЛ застосування максимальної добової дози 36 мкг тіотропію протягом 4 тижнів привело тільки до сухості у роті.

Особливості застосування.

Вагітність і лактація. Клінічні дані стосовно прийому Спіриви під час вагітності відсутні. Доклінічні дослідження не виявили прямого або опосередкованого впливу на перебіг вагітності, розвиток ембріона/плода, пологи та постнатальний розвиток.

Клінічні дані стосовно прийому Спіриви в період лактації відсутні. Випробування на гризунах показали, що невелика кількість тіотропію виділяється в грудне молоко.

Таким чином, Спіриву не слід застосовувати під час вагітності та в період лактації без оцінки співвідношення користі, що передбачається, та можливого ризику відносно плода або дитини.

Виходячи з того, що досвід застосування Спіриви для лікування дітей відсутній, препарат рекомендується для застосування тільки у дорослих.

Спірива є бронходилататором, який призначається один раз на добу для підтримуючої терапії, і не призначений для початкового лікування гострих нападів бронхоспазму.

Як і інші антихолінергічні препарати, Спірива має застосовуватися з обережністю в пацієнтів із закритокутовою глаукомою, гіперплазією передміхурової залози або обструкцією шийки сечового міхура.

Інгаляційні препарати можуть викликати інгаляційно-індукований бронхоспазм.

Пацієнти мають бути проінструктовані щодо правильного застосування Спіриви капсул. Необхідно звернути увагу пацієнтів на недопустимість потрапляння порошку в очі. Ознаками закритокутової глаукоми можуть бути біль або дискомфорт в очах, неясність зору, відчуття появи ореола або кольорових плям перед очима в комбінації з почервонінням ока у вигляді гіперемії кон’юнктиви або рогівки. Лікування краплями для очей, що викликають звуження зіниці, не вважається ефективним.

Спіривою не слід користуватися більше одного разу на день.

Спірива капсули мають застосовуватися тільки з пристроєм ХендіХейлер.

Препарат містить 5,5 мг лактози моногідрату в одній капсулі.

Дослідження впливу на здатність керувати автомобілем та механічними пристроями не проводилися. Поява запаморочення або нечіткості зору може вплинути на здатність керувати автомобілем та механічними пристроями.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Незважаючи на те, що формальні дослідження взаємодії з іншими лікарськими засобами не проводилися, тіотропію бромід застосовувався сумісно з іншими препаратами (симпатоміметичні бронходилататори, метилксантини, пероральні і інгаляційні стероїди, що застосовують в лікуванні ХОЗЛ) без побічних реакцій.

Обмежена інформація про супутнє застосування інших антихолінергічних лікарських засобів зі СПІРИВою: одноразовий прийом окремої дози іпратропію броміду при довгостроковому прийомі СПІРИВи пацієнтами з ХОЗЛ і здоровими добровольцями не був пов'язаний зі збільшенням кількості побічних реакцій, змінами основних показників стану організму або електрокардіографічних результатів.

Призначення Спіриви в поєднанні з іншими лікарськими засобами, що містять антихолінергики, не досліджувалося і, отже, не рекомендується.

Умови та термін зберігання. Зберігати при температурі не вище 25° С у місці, недоступному для дітей. Захищати від прямих сонячних променів, тепла та морозу. Термін придатності – 2 роки. Після першого розкриття смуги (стріпа) блістера використати протягом 9 днів.