Квадроприл инструкция, аналоги и состав

Загальна характеристика:

міжнародна назва: spirapril;

основні фізико-хімічні властивості: рожеві круглі, плоскі таблетки з фаскою і роздільною бороздкою на одному боці, з одного боку огнуті до середини, з гладкою поверхнею;

склад: 1 таблетка мiстить 6,21 г спiраприлу гiдрохлориду 1Н₂О (що вiдповiдає 6,0 мг спiраприлу гiдрохлориду).

допомiжнi речовини: лактози моногiдрат, крохмаль кукурудзяний, полiвiдон К30, гліцину гiдрохлорид, альгiнова кислота, кремнiю дiоксид високодисперсний, магнiю стеарат, барвник Е 172.

Форма випуску. Таблетки.

Фармакотерапевтична група.

Інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ).

Код АТС С09А А11.

 

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Квадроприл – це засiб для зниження пiдвищеного кров’яного тиску. Вiн належить до класу iнгiбiторiв ангiотензинперетворюючого ферменту (АПФ). АПФ керує в органiзмi перетворенням ангiотензину І в ангiотензин ІІ. Ангiотензин ІІ звужує кровoнoснi судини i, таким чином, пiдвищує кров ’яний тиск. Завдяки пригнiченню перетворення ангiотензину І в ангiотензин ІІ дiя ангiотензину ІІ усувається i кров’яний тиск знижується.

Фармакокінетика.

Після прийому всередину приблизно 45% спіраприлу всмоктується із шлунково-кишкового тракту. Максимальний рівень спіраприлу в плазмі крові досягається через 45 – 90 хвилин. Спіраприл майже повністю перетворюється в активний метаболіт спіраприлат, максимальний рівень якого в плазмі крові досягається через 2 – 3 години після прийому Квадроприлу. Близько 90% спіраприла і спіраприлату неспецифічним шляхом зв’язується з білками плазми крові. Період напіввиведення становить приблизно 20 – 30 хвилин. Виведення спіраприлу з організму здійснюється двухфазно (2 та 40 годин). Спіраприл та його активний метаболіт приблизно в однакових частинах виводяться з організму разом із сечею та калом. Існує лінійна залежність між плазматичним кліренсом спіраприлату і кліренсом креатиніну.

Біологічна доступністу спіраприлу становить приблизно 50%, а спіраприлату – 70%.

Показання для застосування.

Есенціальна артерiальна гiпертензія.

 

Спосiб застосування та дози.

Хворим Квадроприл призначають у початковiй дозi 1/2 таблетки (що вiдповiдає 3 мг спiраприлу гiдрохлориду), яку приймають вранцi. Якщо пiсля прийому такої дози кров’яний тиск не нормалiзується, дозу квадроприлу можна пiдвищити до 1 таблетки (що вiдповiдає 6 мг спiраприлу гiдрохлориду). Дозу Квадроприлу пiдвищують лише через 3 тижнi.

Пiдтримуюча доза, як правило, становить 1 таблетку Квадроприлу на добу.

Дозування при тяжкому порушеннi функцiї нирок (клiренс креатинiну 10 –30 мл/хв.):

Рекомендована доза квадроприлу - ½ таблетки, яку приймають вранцi. Лiкування починають, встановивши ретельний клiнiчний нагляд за хворим. Залежно вiд показникiв функцiї нирок, в окремих обгрунтованих випадках дозу Квадроприлу можна пiдвищити максимально до 1 таблетки, яку приймають вранцi. У хворих із клiренсом креатинiну менше 10 мл/хв, лiкування Квадроприлом не проводять.

Для пацiєнтiв зi зниженою функцiєю нирок (клiренс креатинiну 30 – 60 мл/хв) або печiнки, а також для пацiєнтiв похилого вiку не треба знижувати дозу.

Таблетки Квадроприлу приймають внутрiшньо до, пiд час i пiсля їди, запиваючи їх достатньою кiлькiстю рiдини. Призначену добову кiлькiсть таблеток приймають вранцi, не розжовуючи їх.

Тривалiсть курсу лiкування залежить від тяжкості та перебігу хвороби, а також досягнутого терапевтичного ефекту.

Рекомендацiя:

Особливо і пацiєнтiв із сольовою недостатнiстю i/або дефiцитом рiдини в органiзмi (який виникає, наприклад, у результатi блювання, проносу або лiкування дiуретиками), послабленою скоротливою здатнiстю серця або тяжкою формою гiпертонiї, на початку лiкування Квадроприлом може спостерiгатись рiзке падiння кров’яного тиску. Якщо це можливо, перед початком лiкування Квадроприлом слiд лiквiдувати дефiцит мiнеральних солей i/або рiдини в органiзмi та обмежити терапiю, що застосовується, дiуретиками, i, якщо це необхiдно, припинити їх прийом. Для того, щоб запобiгти непередбачуваному рiзкому падiнню кров’яного тиску пiсля прийому першої дози, а також пiсля пiдвищення дози дiуретикiв i/або пiдвищення дози Квадроприлу, за такими хворими лiкарi повиннi наглядати протягом принаймнi 6 годин.

Хворим з тяжкою формою пiдвищеного кров’яного тиску (злоякiсна гiпертонiя) або з додатковою тяжкою недостатнiстю серця, фазу входження в терапiю Квадроприлом слід проводити в лiкарнi.

Побiчнi дiї

Серцево-судинна система

Інодi, в основному на початку лiкування Квадроприлом, а також у хворих з дефiцитом мiнеральних солей i/або рiдини (наприклад, у зв’язку з попереднiм лiкуванням сечогiнними засобами/дiуретиками), послабленою скоротливою здатнiстю серця, дуже високим кров’яним тиском, а також при пiдвищеннi дози дiуретикiв i/або пiдвищеннi дози квадроприлу, може спостерiгатись рiзке зниження кров’яного тиску, яке супроводжується типовими симптомами, такими, як запаморочення, відчуття слабкостi, порушення функцiй зору, iнколи навiть втрата свiдомостi (глибока непритомнiсть).

Нирки

Інодi можуть виникати або посилюватись порушення функцiї нирок, в окремих випадках аж до гострої ниркової недостатностi.

Рiдко спостерiгалось посилене виведення бiлка iз сечею (протеїнурiя), яке частково супроводжувалось погiршенням функцiї нирок.

Дихальнi шляхи

Інодi можуть виникати сухий кашель вiд подразнення i бронхiт, рiдко – задишка, запалення придаткових носових порожнин (синусит), нежить (ринiт), окремi випадки спастичного звуження просвiту бронхiв, яке супроводжується задишкою (бронхоспазм), змiни слизової оболонки язика, викликанi запаленням (глосит) i сухiсть у ротi.

В окремих випадках спостерiгалися набряки тканин (ангiоневротичнi набряки), якi охоплювали гортань, глотку i/або язик.

Шлунково-кишковий тракт

Інодi можуть виникати нудота, ускладнення з боку епiгастральної дiлянки й порушення травлення, рiдше блювання, пронос, запор i вiдсутнiсть апетиту.

Шкiра, кровоноснi судини

Інодi можуть виникати алергiчнi шкiрнi реакцiї, такi, як висипи на шкiрi (екзантема), рiдко - кропив’янка (уртикарiя), свербiж, а також ангiоневротичний набряк на губах, обличчi i/або кiнцiвках.

У поодиноких випадках були описанi реакцiї шкiри (з тяжким перебiгом) такi, як ексудативна мультиформна еритема. Реакцiї шкiри можуть супроводжуватись пропасницею, болем у м’язах i суглобах (мiалгiя, артралгiя), запаленням стiнок кровоносних судин (васкулiт) i змiнами певних показникiв лабораторних аналiзiв (еозинофiлiя i/або пiдвищений титр антинуклеарних антитiл).

Нервова система

Інодi може виникати головний бiль, втомлюваність, рiдше – пригнiчення свiдомостi, депресiя, порушення сну, статеве безсилля, відчуття повзання мурашок, затерплiсть i холод у кiнцiвках (парестезiя), порушення рiвноваги, сплутанiсть свiдомостi, шум у вухах, нечіткість зору, а також змiни смаку або тимчасова його втрата.

Показники лабораторних аналiзiв

Інодi можуть знижуватись концентрацiя гемоглобiну в кровi, гематокрит, вмiст лейкоцитiв або тромбоцитiв у периферичнiй кровi. Рiдко, в основному у хворих з обмеженою функцiєю нирок, колагеновими хворобами або таких, якi паралельно лiкуються алопуринолом, прокаїнамiдом або певними лiками, якi пригнiчують захиснi реакцiї органiзму, може спостерiгатись патологічне зниження кiлькостi або iншi змiни клiтин кровi (анемiя, тромбоцитопенiя, нейтропенiя, озинофiлiя), в окремих випадках –повне зникнення деяких i навiть усiх формених елементiв кровi (агранулоцитоз, панцитопенiя).

Сповiщалось про окремi випадки певних змiн картини кровi (гемолiз/гемолiтична анемiя), також у зв’язку з нестачею глюкозо-6-фосфатдегiдрогенази, без чiткого доведення причинного зв’язку з iнгiбiторами АПФ.

Рiдко, в основному, у хворих з порушеннями функцiї нирок, можуть пiдвищуватись концентрацiї сечовини, креатинiну i калiю в сироватцi кровi, а також може знижуватись вмiст натрiю в сироватцi кровi.У хворих з вираженою цукровою хворобою (цукровий дiабет) спостерiгалось пiдвищення вмiсту калiю в сироватцi кровi. Може спостерiгатись посилене виведення бiлку iз сечею. В окремих випадках може спостерiгатись пiдвищення концентрацiї бiлiрубiну та ферментiв печiнки в кровi.

Рекомендацiя:

Наведенi вище показники лабораторних аналiзiв слiд контролювати до i (систематично)

– пiд час лiкування Квадроприлом.

При ангіоневротичному набряку необхiдно термiново ввести пiдшкiрно епiнефрин у дозi 0,3 – 0,5 мг або повiльно внутрiшньовенно епiнефрин у дозi 0,1 мг (суворо додержуючись вказiвок щодо розведення!) пiд контролем ЕКГ i вимiрiв кров’яного тиску, а потiм призначають глюкокортикоїди. Пiсля цього рекомендується внутрiшньовенне введення антигiстамiнних засобiв та антагонiстiв Н 2 -рецепторiв. Додатково до використання епiнефрину при вiдомiй нестачi С 1 -iнактиватора можна призначити С 1 -iнактиватор.

При виникненнi жовтяницi або при чiткому пiдвищеннi вмiсту ферментiв печiнки в кровi, лiкування iнгiбiторами АПФ припиняють i за хворим встановлюють лiкарський нагляд.

 

Протипоказання.

Квадроприл протипоказаний при таких станах:

-пiдвищена чутливiсть до будь-якого компонента, що входить до складу лiкiв;

-ангiоневротичний набряк в анамнезі, ідеопатичний ангіоневротичний набряк Квінке;

-звуження ниркових артерiй (в обох або в єдинiй нирцi);

-тяжкi порушення функцiї нирок (клiренс креатинiну <10 мл/хв);

-стани пiсля трансплантацiї нирки;

-певнi труднощi iз вiдтоком кровi з лiвого шлуночка серця (істотне для гемодинамiки

звуження аортального або мiтрального клапана, гiпертрофiчна кардiомiопатiя;)

-первинний гіперальдостеронізм;

-вагiтнiсть (слід переконатися у вiдсутностi вагiтностi, а також запобiгати вагiтностi);

-перiод лактацiї (необхiдно припинити годування груддю!).

Оскiльки досi досвiд лiкування Квадроприлом недостатнiй, його не слiд застосовувати при:

-дiалiзі;

-послабленнi скоротливої здатностi серця, що не лiкувалась, з типовими виявами, такими, як, накопичення води в тканинах i/або порожнинах тiла;

-лiкуваннi дiтей.

Пiд час лiкування Квадроприлом не можна проводити дiалiз або гемофiльтрацiю через полiакрилнiтрил-металiлсульфонатнi високопродуктивнi мембрани (наприклад, ”AN 69 ® ”), тому що при проведеннi дiалiзу або гемофiльтрацiї iснує загроза виникнення реакцiй пiдвищеної чутливостi (анафiлактоїднi реакцiї) аж до розвитку шокового стану, який загрожує життю хворого.Тому, у випадку невiдкладного дiалiзу або гемофiльтрацiї, перед цим хворому призначають iнший засiб проти пiдвищеного кров’яного тиску (гiпертензії), який не є iнгiбiтором АПФ, або застосовують iншу мембрану для дiалiзу.

Пiд час проведення плазмоферезу для видалення з кровi лiпопротеїнiв низької щільності (при тяжкiй гiперхолестеринемiї) сульфатом декстрану при терапiї iнгiбiтором ангiотензинперетворюючого ферменту можуть виникати реакцiї пiдвищеної чутливостi, що загрожують життю хворого.

Пiд час лiкування, спрямованого на послаблення або усунення розвитку алергiчних реакцiй (десенсибiлiзуюча терапiя) на отруту комах (наприклад, бджiл або ос), i паралельному застосуваннi iнгiбiтора АПФ можуть розвиватися реакцiї пiдвищеної чутливостi, якi iнодi загрожують життю хворого (наприклад, зниження артерiального тиску, задишка, блювання, алергiчнi висипи на шкiрi).

Якщо потрiбно призначити плазмоферез для видалення з кровi лiпопротеїнiв низької густоти або десенсибiлiзуючу терапiю проти отрути комах, Квадроприл замiнюють на деякий час iншим лiкaрським засобом проти пiдвищеного кров’яного тиску, який не є бета-адреноблокатором.

Тiльки пiсля ретельного порiвняння лiкарем ризику втручання й очiкуваного позитивного ефекту, а також за умови проведення перiодичних перевiрок певних клiнiчних даних i показникiв лабораторних аналiзiв Квадроприл можна застосовувати при:

-клiнiчно істотних порушеннях сольового обмiну (порушення електролiтногo балансу);

-порушеннях захисних реакцiй органiзму або колагеновiй хворобi (наприклад, системний червоний вовчак, склеродермiя);

-паралельному лiкуваннi засобами, що пригнiчують захиснi реакцiї органiзму (наприклад, глюкокортикоїди, цитостатики, антиметаболiти), алопуринолом, прокаїнамiдом або лiтiєм;

-посиленому видiленнi бiлку iз сечею (бiльше 1 г на добу);

-первинному захворюваннi печiнки або порушеннi функцiї печiнки;

-тяжкому порушеннi функцiї нирок (клiренс креатинiну 10 –30 мл/хв);

- пацієнти, які потребують хірургічного втручання.

Застосовувати такi iнгiбiтори АПФ, як Квадроприл, у жiнок дiтородного вiку починають лише виключивши вагiтнiсть. У перiод лiкування Квадроприлом такi жiнки повиннi запобiгати вагiтностi. Проте, якщо жiнка завагiтнiла пiд час лiкування Квадроприлом, пiсля консультацiї з лiкарем її переводять на iнший спосiб терапiї, безпечнiший для дитини, тому що при прийомi Квадроприлу, особливо в останнi 6 мiсяцiв вагiтностi, може вiдбутися внутрiшньоутробне ушкодження плода.

Якщо терапiя Квадроприлом у перiод лактацiї необхiдна, годування груддю припиняють.

За браком терапевтичного досвiду, дiтей Квадроприлом не лiкують.

У хворих похилого вiку, яких лiкували Квадроприлом, не було виявлено будь-яких ознак гiршої переносимостi або необхiдностi змiни дозування. Проте пацієнти похилого віку можуть виявляти підвищену чутливість навіть до звичайних доз препарату.

Передозування.

Залежно вiд ступеня передозування, можуть спостерiгатись такi симптоми: сильне зниження кров’яного тиску, уповiльнення частоти серцебиття, пульс менше 60 ударiв за хвилину (брадикардiя), серцево-судинний шок, порушення електролiтної рiвноваги, ниркова недостатнiсть. Якщо Ви прийняли дуже велику кiлькiсть Квадроприлу, негайно викличте лiкаря, який Вас лiкує, або Швидку допомогу. Вiдповiдно до тяжкостi отруєння, вiн вживатиме необхiдних заходiв для виведення отрути з органiзму. Коробочку з лiками покладiть на видне мiсце так, щоб лiкар знав, яку активну речовину Ви прийняли.

Рекомендованi заходи при передозуваннi:

Терапевтичнi заходи при передозуваннi або отруєннi вживаються залежно вiд способу i часу прийому лiкiв, а також вiд характеру й тяжкостi симптомiв.

Крiм загальних лiкувальних заходiв, спрямованих на виведення Квадроприлу з органiзму

(наприклад, промивання шлунка, застосування адсорбентiв i сульфату натрiю в першi 30 хвилин пiсля прийому квадроприлу), у вiддiленнi iнтенсивної терапiї слiд установити нагляд за життєво важливими функцiями органiзму (наприклад, дихання, серцебиття) i, якщо це необхiдно, провести їх корекцiю.

Квадроприл можна вивести з органiзму шляхом очистки кровi (дiалiзу). При сильному знижені кров’яного тиску перш за все вiдновлюють об’єм кровi за допомогою внутрiшньовенного вливання фiзiологiчного розчину кухонної солi.

Якщо реакцiя вiдсутня, потiм додатково внутрiшньовенно вводять катехоламiни.

При сильному уповiльненнi частоти скорочень серця (брадикардiї), яка не пiддається впливу медикаментiв, iмплантують штучний водій ритму. Постiйно контролюють концентрацiю мiнеральних солей (електролiтiв) i креатинiну в кровi.

 

Особливості застосування.

Перед застосуванням Квадроприлу слiд виключити наявнiсть звуження (стенозу) артерiй в обох нирках (або в однiй нирцi), а також дослiдити функцiю нирок. Тiльки при ретельному контролi кров’яного тиску i/або певних лабораторних параметрiв, лiкування квадроприлом починають у таких випадках:

-у пацiєнтiв iз сольовою недостатнiстю i/або дефiцитом рiдини в органiзмi;

-у пацiєнтiв iз тяжкою формою пiдвищеного кров’яного тиску;

-у пацiєнтiв із серцевою недостатністю;

-у хворих похилого вiку (старше 65 рокiв).

Контроль показникiв лабораторних аналiзiв.

Показники лабораторних аналiзiв, зазначенi в роздiлi ”Побiчнi дiї”, треба контролювати до i (систематично) – пiд час лiкування Квадроприлом.

В основному, на початку лiкування та у хворих з групи ризику (хворi з порушеннями функцiї нирок, колагеновими хворобами, такi, що отримують алопуринол, прокаїнамiд або лiки, що пригнiчують захиснi механiзми органiзму – iмунодепресивнi та цитостатичнi засоби) необхiдно проводити частi перевiрки вмiсту електролiтiв та креатинiну в сироватцi кровi, а також аналiзи картини кровi.

Рекомендацiї:

Якщо в ходi лiкування Квадроприлом у хворого виникнуть такi симптоми, як пропасниця, збiльшення лiмфатичних вузлiв i/або ангiна, то лiкар, який проводить лiкування, повинен термiново зробити аналiз кровi на вмiст лейкоцитiв.

Квадроприл не слiд застосовувати разом з полiакрилнiтрил-металiлсульфонатними високопродуктивними мембранами (наприклад, ”AN 69 ®”) при проведеннi плазмоферезу

для видалення з кровi лiпопротеїнiв низької густоти сульфатом декстрану або при десенсибiлiзуючiй терапiї проти отрути комах (див.також роздiл ”Протипоказання”).

Лiкування гiпертонiї цими лiками проводять пiд постiйним медичним наглядом. У зв’язку з iндивiдуальними вiдмiнностями реакцiї хворих на цi лiки, їхня здатнiсть до концентрування може настiльки послабшати, що вони не зможуть брати активну участь у дорожньому русi, обслуговувати машини i виконувати роботи, що потребують підвищеної уваги. Це явище найсильнише виявляється на початку лiкування, при пiдвищеннi доз, замiнi одних лiкiв iншими, а також при одночасному вживаннi алкоголю.

Взаємодiя з iншими лiкарськими засобами

Наведенi далi взаємодiї Квадроприлу або iнших iнгiбiторiв АПФ були описанi при oднoчaсному застосуваннi з:

-гiпотензивними медикаментами: пiдсилення гiпотензивної дiї Квадроприлу, особливо дiуретиками (лiками, що пiдсилюють виведення сечi);

-знеболюючими та нестероїдними протизапальними засобами (наприклад, ацетилсалiцилова кислота, iндометацин): можливе послаблення гiпотензивної дiї Квадроприлу;

-калiєм, дiуретиками, що затримують калiй (наприклад, спіронолактон, амiлорiд, триамтерен), а також з iншими лiкарськими засобами, якi самi можуть пiдвищувати концентрацiю калiю в сироватцi кровi (наприклад, гепарiн): значне пiдвищення концентрацiї калiю в сироватцi кровi;

-лiтiєм: пiдвищення концентрацiї лiтiю в сироватцi крові (потрiбно систематично перевiряти рiвень лiтiю в сироватцi кровi!);

-снодiйними, наркотичними засобами: значне падiння кров’яного тиску (лiкаря-анестезiолога треба повiдомити про паралельне лiкування Квадроприлом!);

-алопуринолом, прокаїнамiдом, лiками, якi пригнiчують захиснi реакцiї органiзму (цитостатичнi, iмунодепресивнi засоби, системнi кортикостероїди): зниження кiлькостi лейкоцитiв у периферичнiй кровi (лейкопенiя);

-iнсулiном, пероральними протидiабетичними засобами (бiгуанiди, препарати, що мiстять

сульфонiлсечовину, акарбоза): значне зниження вмiсту глюкози в кровi (гiпоглiкемiя);

 - естрогени, симпатоміметики можуть зменшувати ефективність Квадроприлу.

 

Умови та термін зберігання.

Зберігати при температурі не вище 25°C.

Зберігають у недоступному для дітей місці.

Термін придатності – 3 роки.