Регулон инструкция, аналоги и состав

Загальна характеристика:

основні фізико-хімічні властивості: білі або майже білі, круглі, двоопуклі таблетки, вкриті оболонкою, діаметром 6 мм, з маркуванням “Р8” на одному боці та “RG” – на іншому;

склад: 1 таблетка, вкрита оболонкою, містить етинілестрадіолу 0,03 мг та дезогестрелу 0,15 мг;

допоміжні речовини: альфа-токоферол, магнію стеарат, кремнію діоксид колоїдний безводний, кислота стеаринова, повідон, крохмаль картопляний; лактоза, моногідрат – в ядрі таблетки;

пропіленгліколь, макрогол 6000, гіпромелоза – в оболонці.

Форма випуску. Таблетки, вкриті оболонкою.

Фармакотерапевтична група. Гормональні контрацептиви для системного застосування. Код АТС G03AA09.

Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка. Комбінований пероральний протизаплідний препарат, дія якого проявляється інгібуванням гонадотропінів та пригніченням овуляції, а також гальмуванням проходження сперматозоїдів через цервікальний слиз та імплантації заплідненої яйцеклітини.

Дія препарату зумовлена його складовими частинами: синтетичним естрогеном – етинілестрадіолом та синтетичним прогестагеном – дезогестрелом, який при пероральному застосуванні пригнічує овуляцію, має слабку андрогенну та анаболічну активність, не чинить естрогенної дії.

Фармакокінетика.

Етинілестрадіол.

Всмоктування. Етинілестрадіол всмоктується швидко і повністю. Середня максимальна концентрація в сироватці крові (Сmax) - 80 пг/мл - виявляється через 1-2 год (Тmax) після прийому таблетки. Біодоступність препарату через пресистемну кон’югацію та ефект першого проходження становить приблизно 60 %.

Розподіл в організмі. Етинілестрадіол повністю зв’язується з білками плазми крові, в основному - з альбумінами. Викликає підвищення рівня глобуліну, що зв’язує статеві гормони (SHBG). Об’єм розподілу становить 5 л/кг.

Метаболізм. Пресистемна кон’югація етинілестрадіолу значна. Обминаючи стінку кишечнику (перша фаза метаболізму) він піддається кон’югації в печінці (друга фаза метаболізму). Етинілестрадіол та його кон’югати першої фази метаболізму (сульфати та глюкуроніди) виділяються в жовч і вступають в ентерогепатичну циркуляцію. Кліренс з плазми крові - приблизно 5 мл/хв/кг.

Виведення з організму. Середній час напіввиведення етинілестрадіолу - приблизно 24 год. Близько 40 % видаляється з сечею і близько 60 % - з калом. Стабільна концентрація встановлюється на 3-4 день, при цьому рівень етинілестрадіолу в сироватці на 30 - 40 % вищий, ніж після однократної дози препарату.

Дезогестрел.

Всмоктування. Дезогестрел всмоктується швидко і практично повністю метаболізується в

3-кето-дезогестрел, який є біологічно активним метаболітом дезогестрелу. Середня максимальна концентрація в сироватці крові (Сmax) - 2 нг/мл - досягається через 1,5 год (Тmax) після прийому таблетки. Біодоступність препарату – 62 - 81 %.

Розподіл в організмі. 3-кето-дезогестрел зв’язується з білками плазми крові, в основному з альбумінами та з глобулінами, що зв’язують статеві гормони (SHBG – sex hormone binding globulin). Об’єм розподілу становить 1,5 л/кг.

Метаболізм. Окрім 3-кето-дезогестрелу (який утворюється в печінці та у стінці кишечнику), є й інші метаболіти: 3α-ОН-дезогестрел, 3β-ОН-дезогестрел, 3α-ОН-5α-Н-дезогестрел (метаболіти першої фази). У цих метаболітів відсутня фармакологічна активність, вони частково шляхом кон’югації (друга фаза метаболізму), перетворюються в полярні метаболіти, в сульфати і глюкуронати. Кліренс із плазми крові - приблизно 2 мл/хв/кг.

Виведення з організму. Середній час напіввиведення 3-кето-дезогестрелу - 30 год. Метаболіти видаляються з сечею та з калом (у співвідношенні 6:4). Стабільна концентрація встановлюється у другій половині циклу. В цей час рівень кетогестрелу збільшується в 2-3 рази.

Показання для застосування. Пероральна контрацепція.

Спосіб застосування та дози. Застосування таблеток починають з першого дня менструального циклу і приймають по 1 таблетці на добу протягом 21 дня, за можливості в один і той же час.

Після прийому останньої таблетки роблять 7-денну перерву, під час якої виникає менструальноподібна кровотеча в результаті відміни препарату. Наступного дня після 7-денної перерви (через 4 тижні після прийому першої таблетки, в той же день тижня) відновлюють прийом з нової упаковки, яка містить 21 таблетку, навіть якщо кровотеча не припинилась. Такого способу прийому таблеток дотримуються, доки є необхідність запобігання вагітності. При дотриманні правил прийому контрацептивна дія зберігається і протягом 7-денної перерви.

Перший прийом препарату.

Прийом першої таблетки слід починати з першого дня менструального циклу. В цьому випадку не потрібно застосовувати додаткові методи контрацепції.

Прийом таблеток можна починати і з 2 - 5 дня менструації, але в цьому випадку в першому циклі слід застосовувати додаткові методи контрацепції в перші 7 діб прийому таблеток. Якщо минуло більше 5 днів після початку менструації, потрібно відкласти початок прийому до наступної менструації.

Прийом препарату після пологів.

Жінкам, які не годують груддю, слід починати приймати таблетки через 21 день після пологів. У цьому випадку немає необхідності застосовувати інші методи контрацепції.

Якщо після пологів вже був сексуальний контакт, приймання препарату необхідно відкласти до наступної менструації.

Якщо жінка вирішує приймати таблетки пізніше ніж через 21 день після пологів, в перші 7 діб необхідно застосовувати додаткові методи контрацепції.

Прийом препарату після аборту.

Після аборту прийом таблеток слід починати з першого дня, в цьому випадку немає необхідності застосовувати додаткові методи контрацепції.

Перехід з іншого орального контрацептива.

Перехід до Регулону від іншого перорального препарату (21- або 22- або 28-денного препарату): першу таблетку Регулону рекомендується прийняти наступного дня після закінчення курсу попереднього препарату. Непотрібно витримувати перерву або чекати початку менструації. Немає необхідності застосовувати додаткові методи контрацепції.

Перехід до Регулону від іншого, так званого перорального препарату “міні”, який містить тільки прогестаген: першу таблетку потрібно прийняти в перший день циклу. Немає необхідності застосовувати додаткових методів контрацепції. Якщо під час прийому міні-пілі не виникає менструація, можна починати прийом Регулону в будь-який день циклу, але в цьому випадку в перші 7 діб необхідна додаткова контрацепція.

У вищевказаних випадках як додаткові методи контрацепції рекомендується застосовувати такі негормональні методи: шийковий ковпачок зі сперміцидним гелем, презерватив або утримуватись від статевих контактів. Застосовувати календарний метод не рекомендується.

Затримка менструального циклу.

Якщо є необхідність у відстрочці менструації, прийом таблеток потрібно продовжити з нової упаковки, без 7-денної перерви, за звичайною схемою. При відстрочці менструації можуть з’явитися проривні або мажучі кровотечі, але це не послаблює протизаплідної дії препарату. Регулярне застосування препарату Регулон можна відновити після звичайної 7-денної перерви.

Пропущені таблетки.

Якщо жінка забула прийняти таблетку своєчасно і після пропуску минуло не більше 12 год, потрібно просто прийняти пропущену таблетку, а далі - продовжити прийом у звичний час. Якщо між прийомами минуло більше 12 год – це вважається пропуском таблетки, надійність контрацепції в цьому циклі не гарантується і рекомендується застосування додаткових методів контрацепції.

Якщо пропущено таблетку в перший або другий тиждень циклу, необхідно прийняти 2 таблетки наступного дня і потім продовжувати регулярний прийом, застосовуючи додаткові методи контрацепції до кінця циклу.

Якщо пропущено таблетку на третій тиждень циклу, слід прийняти забуту таблетку, продовжити регулярний прийом і не робити 7-денну перерву. Важливо пам’ятати, що у зв’язку з мінімальною дозою естрогену підвищується ризик овуляції та/або кров’янистих виділень, у випадку пропуску прийому таблетки, тому рекомендується застосовувати додаткові методи контрацепції.

Що робити при блюванні або проносі.

Якщо після прийому препарату з’являється блювання або пронос, тоді всмоктування препарату може бути неповним. Якщо симптоми зникли протягом 12 год, потрібно прийняти ще одну таблетку додатково. Після цього слід продовжити прийом таблеток як звичайно. Якщо симптоми тривають більше 12 год, необхідна додаткова контрацепція під час блювання або проносу та в наступні 7 діб.

Побічна дія.

-                    Статеві органи: міжменструальні кровотечі, аменорея після відміни препарату, зміни піхвового слизу, ріст фіброміоми матки, погіршення перебігу ендометріозу, поява піхвових інфекцій;

-                    молочні залози: відчуття напруження, біль, збільшення, виділення молока;

-                    шлунково-кишковий тракт: нудота, блювання, жовчнокам’яна хвороба, холестатична жовтяниця;

-                    шкіра: вузлова еритема, висипи, хлоазми;

-                    очі: при користуванні контактними лінзами може підвищуватися чутливість рогівки;

-                    центральна нервова система: головний біль, мігрень, зміни настрою, депресивний стан;

-                    метаболічні зміни: затримка рідини в організмі, зміна маси тіла, зниження толерантності до вуглеводів.

Тяжкі побічні явища, при появі яких потрібно перервати курс прийому препарату: виникнення артеріальних та венозних тромбоемболічних захворювань (інфаркт міокарда, інсульт, тромбоз глибоких вен нижніх кінцівок, тромбоемболія легень, тромбоемболія в печінкових, мезентеріальних, ниркових судинах або в судинах сітківки), гіпертонічна хвороба тяжкого або середнього ступеня, поява гормонозалежних пухлин статевих органів, рак молочних залоз, реактивний системний червоний вовчак, хорея Сиденхема, розвиток доброякісної або злоякісної пухлини печінки у жінок, які тривалий час приймають гормональні протизаплідні засоби.

Протипоказання.

-                    Вагітність або підозра вагітності;

-                    гіпертонічна хвороба середнього або тяжкого ступеня;

-                    порушення ліпідного обміну;

-                    наявність або вказівка в анамнезі на артеріальні тромбоемболічні захворювання (інфаркт міокарда, цереброваскулярні захворювання);

-                    ризик розвитку артеріальної або венозної тромбоемболії;

-                    наявність венозної тромбоемболії в особистому або сімейному анамензі;

-                    діабетична ангіопатія;

-                    наявність або вказівка в анамнезі на тяжкі захворювання печінки, холестатичну жовтяницю, гепатит, жовтяницю під час вагітності, жовтяницю при застосуванні ліків, які містять стероїди, синдром Дубіна-Джонсона або синдром Ротора, пухлини печінки, порфірії;

-                    гепатит (до відновлення лабораторних показників і протягом трьох місяців після повернення цих показників у норму);

-                    жовчнокам’яна хвороба;

-                    наявність естроген залежних пухлин або підозра на них, гіперплазія ендометрію, генітальні кровотечі нез’ясованої етіології;

-                    системний червоний вовчак: наявність в анамнезі;

-                    раніше зафіксовані: сильний свербіж, герпес геніталій, отосклероз або посилення симптомів отосклерозу під час попередньої вагітності або прийом стероїдів;

-                    підвищена чутливість до компонентів препарату.

Відносні протипоказання:

За наявності будь-якого з нижчеперерахованих станів у кожному випадку індивідуально оцінюються переваги або можливі негативні ефекти прийому пероральних протизаплідних засобів:

-                    захворювання системи згортання крові;

-                    всі захворювання, при яких з більшою вірогідністю формуються порушення кровообігу: прихована або наявна серцева недостатність, ниркова недостатність, а також наявність цих захворювань в анамнезі;

-                    епілепсія або вказівки на неї в анамнезі;

-                    мігрень або вказівки на неї в анамнезі;

-                    жовчнокам’яна хвороба в анамнезі;

-                    ризик розвитку естроген залежної пухлини або естроген залежних гінекологічних захворювань;

-                    цукровий діабет;

-                    наявність тяжкої депресії, в т. ч. в анамнезі;

-                    серповидноклітинна анемія, оскільки в окремих випадках (наприклад, інфекції, гіпоксія) препарати, що містять естрогени, при цій патології можуть провокувати явища тромбоемболії;

-                    якщо з’являються відхилення в функціональних лабораторних параметрах печінки, прийом препарату потрібно припинити.

Стан жінки треба ретельно контролювати. Якщо під час прийому препарату посилюється або з’являється будь-який з перерахованих станів, слід припинити прийом препарату та перейти до іншого, негормонального методу контрацепції.

Передозування. Після прийому великих доз протизаплідного засобу не були описані тяжкі симптоми передозування.

Лікування: якщо передозування виявлено в перші 2-3 год або було прийнято велику кількість таблеток, необхідно промити шлунок. Cпецифічного антидоту немає. Лікування симптоматичне.

Особливості застосування. Перед початком застосування протизаплідних таблеток необхідно зібрати детальний сімейний та особистий анамнез і пройти загальний та гінекологічний огляди (вимірювання артеріального тиску, лабораторні дослідження, дослідження молочних залоз та органів малого таза, цитологічне дослідження мазка) для виключення захворювань, ризик розвитку яких збільшується з прийомом пероральних контрацептивів. Ці дослідження необхідно періодично повторювати. Періодичні дослідження важливі, оскільки фактори ризику або протипоказання виявляються на початку прийому таблеток. Приймаючи рішення про прийом контрацептивів, слід оцінити співвідношення потенційного ризику та явних переваг у вигляді онкопротективних властивостей відносно раку яєчників та ендометрія.

Під дією пероральних протизаплідних таблеток – у зв’язку з естрогенним компонентом – може змінитися рівень деяких лабораторних показників (функціональні показники печінки, нирок, надниркових залоз, щитовидної залози, показників згортання крові та фібринолітичних факторів, рівень ліпопротеїнів та транспортних протеїнів).

Необхідно контролювати стан жінки з метою своєчасного виявлення тромбоемболічних ускладнень.

Ризик появи артеріальних або венозних тромбоемболічних порушень підвищується:

-                    з віком;

-                    при палінні (інтенсивне паління і вік понад 35 років вважаються підвищеним ризиком);

-                    за наявності в анамнезі тромбоемболічних захворювань (наприклад, у батьків, брата або сестри). Якщо є підозра на генетичну схильність, необхідно перед застосуванням проконсультуватися зі спеціалістом;

-                    при ожирінні (індекс маси тіла - вище 30 кг/м2);

-                    при дисліпопротеїнеміях;

-                    при гіпертонічній хворобі;

-                    при захворюванні клапанів серця;

-                    при фібриляції передсердь;

-                    при цукровому діабеті;

-                    при тривалій іммобілізації, після великого оперативного втручання, після оперативного втручання на нижніх кінцівках, після тяжкої травми.

У цих випадках передбачається тимчасове призупинення курсу застосування препарату: бажано припинити прийом за 4 тижні до оперативного втручання, а відновити – через 2 тижні після ремобілізації.

Захворювання, при яких можуть мати місце порушення кровообігу, як, наприклад, цукровий діабет, системний червоний вовчак, гемолітикоуремічний синдром, хвороба Крона, неспецифічний виразковий коліт, серповидноклітинна анемія, підвищують ризик розвитку венозних тромбоемболічних захворювань.

Ефективність препарату може знижуватися, якщо після декількох місяців його застосування з’являються нерегулярні, мажучі або проривні кровотечі. Якщо в період перерви не з’являється кровотеча або з’являються будь-які пов’язані з нею порушення і вагітність не підтверджено, прийом препарату потрібно продовжувати до кінця наступної упаковки. Якщо в кінці другого циклу не починається менструальноподібна кровотеча і не нормалізуються пов’язані з ним порушення, тоді потрібно припинити прийом таблеток і поновити його тільки після виключення вагітності.

Застосування препарату у період вагітності та годування груддю.

Тератогенної дії препарату не виявлено, якщо жінка приймала таблетки на початку вагітності.

У період годування груддю гормональні протизаплідні засоби зменшують виділення молока, змінюють його склад і в незначній кількості переходять в грудне молоко, тому застосування цих препаратів під час годування груддю не показано.

Вплив препарату на здатність керувати автотранспортом або працювати зі складними механізмами. Дослідження не проводились.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Може спостерігатися порушення циклу або зниження ефективності при одночасному застосуванні з Регулоном таких препаратів: спазмолітики, барбітурати, антибіотики (тетрациклін, ампіцилін, рифампіцин), гризеофульвін, проносні засоби та деякі лікарські рослини (наприклад, звіробій).

Пероральні протизаплідні засоби можуть зменшувати толерантність до вуглеводів, що підвищує потребу в інсуліні або в пероральних антидіабетичних засобах.

Умови та термін зберігання. Зберігати при температурі 15-30 °С.

Термін придатності – 3 роки.