На протяжении вот уже нескольких веков человечество предпринимает упорные попытки победить астму, совершенствуя препараты и методы. Собственно, различные теории происхождения этой болезни и способы ее лечения выдвигали еще античные врачи Гиппократ и Гален, однако ее клиническое описание и разработка научных представлений стали возможны только в XIX веке, после введения в клиническую медицину лабораторных и экспериментальных исследований, развития учений о вегетативной нервной системе, иммунитете и т. д. 
В папирусах Древнего Египта, написанных примерно за два тысячелетия до нашей эры, имеются указания на использование корней, семян и листьев растений семейства пасленовых (Solonaceae), красавки (Atropa belladonna), дурмана (Datura stramonium), белены (Hyoscyamus niger – скополамина) для лечения при дыхательных расстройствах.

Известно также, что Гиппократ рекомендовал больным с кашлем и удушьем ингаляции паров и дымов некоторых растений, в т. ч. и дурмана. Антиастматические сигареты, содержащие Datura stramonium, прочно вошли в клиническую практику и использовались до конца ХХ столетия. Таким образом, атропинсодержащие растения в составе препаратов для лечения бронхоспазма имеют свою славную историю и не менее славное настоящее.
В 1859 году появилось сообщение доктора Hyde Salter о том, что чашка крепкого кофе способна купировать приступ бронхиальной астмы (БА). В 1888 году из листьев чая выделили теофиллин. Долгое время подход к использованию теофиллина был эмпирическим, и только после уточнения механизма его действия в конце 1930 года препарат получил широкое распространение. Бронхолитическое действие теофиллина осуществляется посредством ингибирования изоформ фосфодиэстеразы. Это приводит к релаксации гладких мышц дыхательных путей. Также установлены иммуномодулирующие и противовоспалительные эффекты теофиллина, он оказывает нелегочные влияния: улучшает периферическую вентиляцию, уменьшает развитие «воздушных ловушек», улучшает функцию диафрагмы, снижает давление в легочной артерии, обеспечивает гемодинамическую разгрузку правых отделов сердца. В настоящее время теофиллины относят к препаратам второй линии лечения обструктивных заболеваний легких.
Применение адреномиметических веществ для купирования приступов БА имеет тысячелетнюю историю. Более 5 тыс. лет в традиционной китайской медицине используется чай на основе пустынного кустарникового растения Ephedra sinica, в стеблях которого обнаружен эфедрин.
В 1900 году Solomon Solis-Cohen впервые использовал для устранения приступов удушья сухой экстракт надпочечников крупного рогатого скота. Он писал, что выздоровление было не быстрым, но продолжительным. 

В результате дальнейших исследований в 1904 году из мозгового слоя надпочечников получено вещество, способное купировать спазм бронхов. Оно было названо «адреналин».
Долгое время адреналин был единоличным лидером по купирующему эффекту при приступах удушья, однако обусловливал ряд побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы, что ограничивало его применение. Адреналин до настоящего времени входит в арсенал лекарств для оказания неотложной помощи при многих патологических состояниях. В умелых руках – это высокоэффективное средство, в неумелых – особо опасное.
В 40-е годы ХХ столетия, точнее в 1941 году, была создана химическая модификация адреналина – изопреналин. Однако изопреналин, как и адреналин, имеет эффект первичного прохождения через печень и быстро разрушается. Следовательно, продолжительность действия обоих средств невелика, а их метаболиты обладают мощным бета-блокирующим действием. Изопреналин и его метаболиты также нашли широкое применение. Это имело безусловно позитивный эффект. Однако именно с этими неселективными и несовершенными препаратами связывают эпидемию смертей от БА. 
Первая волна внезапных смертей от астмы прокатилась по странам Западной Европы, в частности в Великобритании, в 1950-60-х годах, когда молодых астматиков находили мертвыми с зажатыми в руках баллончиками с бронхорасширяющими аэрозолями. Вначале это связали с несовершенством самих препаратов. Но синтез даже высокоселективных лекарств до конца не исключал смерти «с ингалятором в руке», поэтому позволим себе более подробно осветить эту проблему, т. к. ее чаще всего представляют довольно поверхностно.
В основе трагедии лежит конфликт экзогенно вводимых и эндогенно вырабатываемых адреномиметиков. Оказалось, что содержание эндогенного адреналина и норадреналина в крови у больных с тяжелым течением астмы превышает физиологическую норму в 5-10 раз, а тяжесть состояния пациентов прямо коррелирует с концентрацией катехоламинов, повышение которой может стать причиной внезапной смерти. 
Спустя 15-20 лет было установлено, что случаи внезапной смерти от астмы отмечались у эмоционально неустойчивых лиц (т. е. потенциально реагирующих на стрессовые ситуации большим выбросом катехоламинов). В дыхательных путях пациента взаимоотношения природных и синтетических адреномиметиков характеризуются конкурентностью. Селективные бета-агонисты узконаправленно действуют на рецепторы гладких мышц бронхов, вызывая их дилатацию. При этом влияние эндогенного адреналина на бета-рецепторы ограничено, поэтому он активно стимулирует альфа-адренорецепторы, находящиеся в слизистой бронхов, что приводит к уменьшению отека слизистой и улучшает бронхиальную проходимость.
При прогрессировании заболевания позитивный альфа-адреномиметический эффект естественных катехоламинов искажается, и применение этих препаратов может стимулировать выраженную смертельно опасную бронхоконстрикцию, которая провоцируется взаимодействием ингалируемых синтетических бронхорасширяющих веществ с адреналовой системой астматика. К счастью, реализоваться оно может только в стрессовых условиях (физическое и эмоциональное перенапряжение, экстремальные ситуации), сопровождающихся большим выбросом эндогенных катехоламинов в кровь, что и проявляется феноменом внезапной смерти больного.

Статья в оригинальном виде

Комментарии к статье