На сегодняшний день кислотозависимые заболевания верхних отделов желудочно-кишечного тракта (язва желудка 
и двенадцатиперстной кишки, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, синдром Золлингера-Эллисона и др.) являются одними из наиболее частых причин обращения пациентов к гастроэнтерологу. Для их лечения существует большой арсенал медикаментов. Классическая формула начала XX века «нет кислоты – нет язвы» не утратила актуальности, механизм действия наиболее эффективных групп лекарственных препаратов направлен на борьбу с кислотностью. Среди них базисными в терапии данной группы заболеваний являются препараты, блокирующие продукцию соляной кислоты париетальными клетками слизистой оболочки желудка. К ним относятся М-холинолитики, блокаторы Н₂-гистаминовых рецепторов, а также ингибиторы протонной помпы (ИПП).

В группу ИПП входят следующие поколения препаратов: омепразол, ланзопразол, пантопразол, рабепразол и эзомепразол. Особый интерес на сегодня представляет эзомепразол, разработанный компанией AstraZeneca и представленный на рынке Украины оригинальным препаратом Нексиум. Его особенностью является то, что это первый чистый изомер среди ИПП (S-стереоизомер омепразола); все другие представители этой группы являются смесью S- и R-изомеров (рацематами). 
До недавнего времени создание моноизомера было неосуществимо. В обычных условиях возможен синтез только рацематов. В 2001 г. Нобелевская премия в области химии была присуждена группе ученых за создание новых технологий разделения оптических изомеров и разработку асимметричного синтеза. Благодаря этому стал возможен синтез молекул с принципиально новыми свойствами. Эзомепразол является примером внедрения этих разработок, став первым ИПП, созданным в виде чистого и устойчивого оптического изомера.
За счет этого достигается улучшение фармакокинетического профиля и значительное повышение биодоступности препарата, что обеспечивает большее подавление кислотной продукции париетальными клетками. 
В клинических испытаниях Нексиум зарекомендовал себя как высокоэффективное средство в борьбе с гиперацидностью желудка. Так, было проведено сравнение безопасности и эффективности эзомепразола в дозе 40 мг/сут с омепразолом в дозе 20 мг/сут при лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) на протяжении 8 нед (J. Richter, J. Kahrilas et al., 2001). В этом многоцентровом рандомизированном исследовании приняли участие 2425 пациентов с отрицательными серологическими анализами на H. pylori. По прошествии 4 нед в группе эзомепразола эффективность лечения была заметно выше по сравнению с группой омепразола (81,7 и 68,7% соответственно). Через 8 нед терапии данными препаратами число излеченных пациентов в группе Нексиума также было выше (93,7 против 84,2%, p<0,001). При этом уровень побочных эффектов в обеих группах был сходным; среди них с незначительной частотой встречались головная боль, тошнота, диарея [7]. 
Эффективность лечения ГЭРБ эзомепразолом в суточной дозе 40 мг также сравнивалась с лансопразолом в дозе 30 мг/сут (D. Castell, P. Kahrilas et al., 2001). Испытание проводилось среди 5241 пациента с эндоскопически подтвержденным эрозивным рефлюкс-эзофагитом. Было показано, что эффективность лечения Нексиумом длительностью 4 и 8 нед была выше по сравнению с терапией лансопразолом на протяжении того же периода [4].
В двух исследованиях со сходными дизайнами (D. Johnson et al., 2001; N. Vakil et al., 2001) была отмечена высокая эффективность Нексиума в половинной суточной дозе (20 мг) для профилактики рецидивов ГЭРБ после проведенного успешного начального лечения [6, 10]. Проблема поддерживающей противорецидивной терапии ГЭРБ поднималась и в испытании эффективности Нексиума в режиме «по требованию» длительностью 6 мес (N. Talley, T. Venables, J. Green et al., 2002). Пациенты (721 человек) с эндоскопически негативной ГЭРБ были разделены на 3 группы: эзомепразола 20 мг/сут (n=282), 40 мг/сут (n=293) и плацебо (n=146). При этом больные могли отказаться от предложенного лечения в случае его неэффективности. Обе дозы эзомепразола были значительно эффективнее по сравнению с плацебо. Около 90% пациентов завершили 6-месячный курс лечения в группах Нексиума, отметив положительную динамику и повышение качества жизни, в то время как в группе плацебо частота прекращения лечения превышала 40%. При этом у большинства пациентов, принимавших Нексиум, в последующем не отмечалось жалоб со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта [8]. 
Результаты данных исследований свидетельствуют о высокой эффективности и безопасности Нексиума не только в лечении ГЭРБ, но и в профилактике ее рецидивов. Симптоматическая терапия Нексиумом «по требованию» может выступать как более эффективная и безопасная альтернатива стандартному длительному приему ИПП предыдущих поколений.
В двух клинических исследованиях NASA (Nexium Anti-inflammatory Symptom Amelioration) и SPACE (Symptom Prevention by Acid Control with Esomeprazole) на протяжении 6 мес изучали эффективность Нексиума в терапии пациентов с жалобами на дискомфорт, боли в эпигастрии и изжогу после длительного приема нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) (C. Hawkey, N. Talley et al., 2007). В испытаниях приняли участие 604 человека со схожими хроническими заболеваниями, требующими постоянного приема НПВП на протяжении длительного периода времени. Они были разделены на группы эзомепразола 20 и 40 мг/сут, а также плацебо. По прошествии 6 мес в группах Нексиума первоначальные симптомы сохранились лишь в 29 (р=0,006) и 26% (р=0,001) случаев, тогда как в группе плацебо – в 39%. Эти результаты свидетельствуют о высокой эффективности эзомепразола в лечении осложнений длительной терапии НПВП. Его применение может значительно повысить качество жизни этой категории пациентов.
Еще одной важной областью применения ИПП в современной гастроэнтерологии является лечение и профилактика рецидивов хеликобактерассоциированной пептической язвы. Эффективность эзомепразола в схемах антихеликобактерной терапии была изучена в двух рандомизированных двойных слепых исследованиях (Z. Tulassay, A. Kryszewski et al., 2001; S. Veldhuyzen van Zanten, K. Lauritsen et al., 2000). В первом случае испытание проводилось среди 446 пациентов в фазе обострения, а во втором – 448 пациентов в фазе ремиссии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. Больные получали эзомепразол по 20 мг два раза в сутки или омепразол в той же дозе, а также амоксициллин по 1000 мг два раза в сутки и кларитромицин по 500 мг два раза в сутки в течение 7 дней. Кроме того, в первом исследовании пациенты с обострением язвенной болезни, которые принимали омепразол, продолжали монотерапию этим препаратом еще в течение 3 нед, а больным, получавшим эзомепразол, назначали плацебо на тот же период. Через 4 нед после прекращения терапии частота эрадикации Н. pylori у больных с обострением язвенной болезни, получавших Нексиум 7 дней и омепразол 28 дней, по данным дыхательного теста и гистологического исследования составила 86 и 88% соответственно, а рубцевание язвенного дефекта произошло в 91 и 92% случаев. У больных с пептической язвой в фазе ремиссии частота эрадикации Н. pylori составила 89,7 и 87,8% в группах эзомепразола и омепразола соответственно [9, 11].
Эти результаты подтверждаются и метаанализом (В.А. Исаков) применения Нексиума у 1459 пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Н. pylori. Частота эрадикации Н. pylori в результате 7-дневной тройной терапии эзомепразолом, амоксициллином и кларитромицином составила 90,9% [1].
Кроме того, по данным некоторых авторов, Нексиум демонстрирует максимальную эффективность затрат в сравнении с рабепразолом как при острой терапии рефлюкс-эзофагита, так и при поддерживающей терапии «по требованию» ГЭРБ без эзофагита (при анализе по сценарию с равной эффективностью препаратов эзомепразол доминирует при любых изменениях параметров в реальных пределах, а экономия средств в среднем составляет 17%) [2].

Выводы
Нексиум (эзомепразол) – первый ИПП, синтезированный в виде оптического моноизомера. В клинических исследованиях Нексиум превосходит омепразол по эффективности в лечении основных кислотозависимых заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Его применение позволяет использовать новый эффективный подход в профилактике рецидива ГЭРБ (терапию «по требованию»). Также доказана эффективность использования Нексиума в схемах эрадикационной терапии Н. pylori. Результаты клинических исследований свидетельствуют о сходной с омепразолом безопасности нового ИПП.

Коротка інформація щодо застосування препарату
Нексіум (езомепразол) 20, 40 мг, таблетки, вкриті оболонкою
Фармакологічні властивості. Зменшує секрецію шлункової кислоти за рахунок високоспрямованого специфічного інгібування протонної помпи в парієтальній клітині. 
Показання та дози. Лікування рефлюкс-езофагіту: Нексіум (езомепразол) 40 мг один раз на день протягом 4-8 тижнів. Тривала профілактика рецидивів у пацієнтів із вилікуваним езофагітом: 20 мг 1 раз на добу. Симптоматичне лікування рефлюкс-езофагіту: 20 мг 1 раз на добу пацієнтам без езофагіту. Після зникнення симптомів можна призначати по 20 мг 1 раз на добу. У дорослих можна застосовувати схему «за потреби» (20 мг на добу). Лікування Helicobacter-асоційованої виразки: лікування Helicobacter-асоційованої виразки дванадцятипалої кишки, профілактика рецидивів пептичних виразок у пацієнтів із Helicobacter-асоційованою виразкою: Нексіум 20 мг, амоксицилін 1 г та кларитроміцин 500 мг – все двічі на добу протягом тижня. Лікування та профілактика виразок шлунка, спричинених тривалим застосуванням НПЗЗ: Нексіум 20 мг 1 раз на добу протягом 4-8 тижнів. Профілактика виразок шлунка та дванадцятипалої кишки, асоційованих із лікуванням НПЗЗ у пацієнтів групи ризику: Нексіум 20 мг 1 раз на добу. Лікування синдрому Золлінгера-Еллісона у дорослих: 40 мг 2 рази на добу.
Протипоказання. Підвищена чутливість до езомепразолу, заміщених бензимідазолів або інших компонентів препарату; дитячий вік (до 12 років).
Побічні реакції. Можливі нудота/блювання, діарея, закреп, біль у животі, метеоризм, головний біль, дерматит, кропив’янка, сухість у роті та запаморочення.
Застереження та особливості застосування. За наявності тривожних симптомів (виражене зменшення маси тіла, нудота, дисфагія, мелена) та у випадках, коли є підозра або діагностована виразка шлунка, до початку лікування езомепразолом повинна бути виключена злоякісність процесу. Пацієнти, які застосовують препарат протягом тривалого часу (особливо більше року), повинні знаходитись під регулярним наглядом лікаря. Існує ризик лікарської взаємодії, особливо коли езомепразол призначають у комбінації з антибіотиками для ерадикації Helicobacter pylori або під час лікування «за потреби». 
Вагітність та лактація. Препарат слід обережно призначати під час вагітності та в період лактації. 
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. У зв’язку зі зменшенням кислотності шлунка під час лікування езомепразолом всмоктування ітраконазолу та кетоконазолу може знизитись. За комбінації препарату з діазепамом, циталопрамом, іміпраміном, кломіпраміном та фенітоїном може спостерігатися підвищення їх концентрації в плазмі, що потребує зменшення дози. Одночасне призначення езомепразолу може призвести до зменшення кліренсу діазепаму, підвищити концентрацію в плазмі фенітоїну у хворих на епілепсію. Слід визначати плазменні концентрації фенітоїну на початку лікування езомепразолом та після його завершення. За умови одночасного застосування езомепразолу та цизаприду значущого збільшення С_max цизаприду не відмічалося.
Умови відпуску. За рецептом.
Упаковка. Блістери по 7 та 14 таблеток у картонних коробках.
Реєстраційне посвідчення: UA/2534/01/01; UA/2534/01/02 від 15.12.2006 р.

Текст складено відповідно до Інструкції з медичного застосування, затвердженої МОЗ України 08.08.2007 р.
Текст підготовано: січень 2008 року. 
За повною інформацією звертатися до Представництва компанії «АстраЗенека» в Україні: 04080, м. Київ, вул. В. Хвойки, 15/15; тел. 391 52 82.
Nexium – торгова марка, власність компанії «АстраЗенека»
^© AstraZeneca 2008 UA/08-NEX-03

Литература
1. Исаков В.А. Антихеликобактерная терапия на основе эзомепразола: метаанализ. Клиническая фармакология и терапия, том 11, №4, 2002.
2. Рудакова А.В. Фармакоэкономические аспекты применения рабепразола и эзомепразола у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. Гастроэнтерология, том 08, №1, 2006.
3. Abelo A., Andersson Т., Bredberg E. et al. Stereoselective metabolism by human liver CYP enzymes of a substituted benzimidazole. Drug. Metab. Dispos., 2000, 28, 58-64.
4. Castell D., Kahrilas P. et al. Esomeprazole provides more effective healing than lansoprazole in GERD patients with erosive oesophagitis. Gut, 2001, 49 (suppl. Ill), A 3363.
5. Hawkey C.J., Talley N.J., Scheiman J.M., et al. Maintenance treatment with esomeprazole following initial relief of non-steroidal anti-inflammatory drug-associated upper gastrointestinal symptoms: the NASA2 and SPACE2 studies. Arthritis Res Ther 2007; 9: R17 doi: 10.1186/ar2124.
6. Johnson D., Benjamin S., Vakil N. et al. Esomeprazole once daily for 6 months is effective therapy for maintaining healed erosive eosophagitis and for controlling gastroesophageal reflux disease symptoms: a randomized, double-blind, placebo-controlled study of efficacy and safety. Amer. J. Gastroenterol., 2001, 96, 27-34.
7. Richter J., Kahrilas P., Johanson J. et al. Efficacy and safety of esomeprazole compared with omeprazole in GERD patients with erosive esophagitis: a randomized controlled trial. Am. J. Gastroenterol., 2001, 96, 656-665.
8. Talley N., Venables Т., Green J. Esomeprazole 40 mg and 20 mg is efficacious in the lomg-tenn management of patients with endoscopy-negative GERD: a placebo-controlled trial of on-demand therapy for 6 months. Gastroenterology, 2000, 118, A658.
9. Tulassay Z., Kryszewski A., Dite P., Kleckowski D., Rudzinski J., Bartuzi Z et al. One week of treatment with esomeprazole-based triple therapy eradicates Helicobacter pylori and heals patients with duodenal ulcer disease. Eur J. Gastroenterol Hepatol 2001:13:1457-1465.
10. Vakil N., Shaker R., Johnson D. et al. The new proton pump inhibitor esomeprazole is effective as a maintanence therapy in GERD patients with healed erosive eosophagitis: a 6-month, randomized, double-blind, placebo-controlled study of efficacy and safety. Aliment. Pharmacol. Ther., 2001, 15, 927-935.
11. Veldhuyzen van Zanten S., Lauritsen K., Delchier J-C, Labenz J, de Argila CM, Lind T et al. One-week triple therapy with esomeprazole provides effective eradication of Helicobacter pylori in duodenal ulcer disease. Aliment Pharmacol Ther 2000;14:1605-1611.

Подготовил Дмитрий Демьяненко

Комментарии к статье