Пурегон^® инструкция, аналоги и состав

Загальна характеристика:

міжнародна назва: follitropin beta;

основні фізико-хімічні властивості: прозорий, безбарвний розчин;

 склад: 1 картридж містить фолітропіну бета рекомбінантного 150 МО/0,18 мл; 300 МО/0,36 мл ; 600 МО/0,72 мл та 900 МО/ 1,08 мл (концентрація 833 МО/мл), що відповідає 83,3 мкг протеїну/мл (специфічна біологічна активність in vivo становить приблизно 10 000 МО ФСГ/мг протеїну);

допоміжні речовини: сахароза, натрію цитрат 2-водний, L-метіонін, полісорбат 20, кислота хлористоводнева або натрію гідроксид, спирт бензиловий, вода для ін’єкцій.

Форма випуску. Розчин для ін’єкцій для підшкірного введення.

Фармакотерапевтична група. Гонадотропні та інші стимулятoри овуляції. Фолітропін бета. Код АТС G03G A06.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка. Пурегон^® містить рекомбінантний фолікулостимулюючий гормон (ФСГ). Рекомбінантний ФСГ отримують за допомогою технології рекомбінантної ДНК, використовуючи культуру клітин яєчників китайського хом’яка, в які вбудовані субодиниці гена людського ФСГ. Первинна амінокислотна послідовність рекомбінантної ДНК ідентична натуральному людському ФСГ. При цьому існують невеликі різниці структури вуглеводного ланцюга.

ФСГ незамінний для забезпечення нормального росту і дозрівання фолікулів і для синтезу статевих стероїдних гормонів. Рівень ФСГ у жінок є фактором, який визначає початок і тривалість розвитку фолікулів і, отже, визначає кількість дозріваючих фолікулів, а також час їх дозрівання. Таким чином, Пурегон^® може застосовуватися для стимуляції розвитку фолікулів і синтезу стероїдів при деяких порушеннях функцій яєчників. Крім того, Пурегон^® може використовуватися для індукції множинного розвитку фолікулів при проведенні штучного запліднення (наприклад, у методиках екстракорпорального запліднення/пересаджування ембріона (ЕКЗ/ПE), ін’єкції сперматозоїдів у маткові труби (ВМІ) та інтрацитоплазматичної ін’єкції сперматозоїдів (ІКСІ). Після лікування Пурегоном^® звичайно вводять людський хоріонічний гонадотропін (лХГ) для стимуляції останньої фази розвитку фолікулів, продовження мейозу та розриву фолікулів.

При порівнянні Пурегону^® та сечового ФСГ у клінічних дослідженнях було показано, що при лікуванні Пурегоном^® для досягнення преовуляторного стану потрібна менша загальна доза та коротший термін лікування. Тому вважається більш підходящим введення нижчої дози Пурегону^®, ніж при використанні сечового ФСГ. Це має значення не тільки для оптимізації розвитку фолікулів, але й для зниження ризику небажаної гіперстимуляції яєчників.

При недостатності ФСГ у чоловіків Пурегон^® слід застосовувати разом з людським хоріонічним гонадотропіном (лХГ) не менше 4-х місяців для підвищення сперматогенезу.

Фармакокінетика. Після підшкірного введення Пурегону^® максимальна концентрація ФСГ у плазмі крові досягається приблизно через 12 год. Завдяки поступовому виділенню препарату із ділянки ін’єкції і тривалому періоду напіввиведення (від 12 до 70 год, у середньому 40 год) рівень ФСГ залишається підвищеним протягом 24 – 48 год, у зв’язку з чим повторне введення тієї ж самої дози ФСГ призводить до подальшого збільшення концентрації ФСГ у 1,5 – 2 рази порівняно з першим введенням. Це надає можливість досягнути терапевтичної концентрації ФСГ у крові. Фармакокінетичні показники після внутрішньом’язового і підшкірного введення Пурегону^® істотно не відрізняються. За цих шляхів введення бідоступність препарату становить приблизно 77%. Рекомбінантний ФСГ біохімічно схожий з ФСГ із сечі людини і так само розподіляється, метаболізується і виводиться з організму.

Показання для застосування.

У жінок – лікування жіночого безпліддя у таких клінічних випадках:

- ановуляція (включаючи синдром полікістозних яєчників (СПКЯ) у жінок, нечутливих до лікування кломіфен-цитратом;

- індукція суперовуляції, для індукції множинного розвитку фолікулів при проведенні штучного запліднення (наприклад у методиках екстракорпорального запліднення/перенесення ембріонів (ЕКЗ/ПE), ін’єкцій сперматозоїдів у маткові труби (ВМІ) та інтрацитоплазматичної ін’єкції сперматозоїдів (ІКСІ).

У чоловіків – недостатній сперматогенез внаслідок гіпогонадотропного гіпогонадизму.

Спосіб застосування та дози. Лікування Пурегоном^® повинно розпочинатися під наглядом лікаря, який має досвід у лікуванні безпліддя.

При використанні ручки-інжектора (“Пурегон^® Пен^тм”) необхідно враховувати, що ручка – це прецизійний засіб, який точно вивільняє встановлену на ньому дозу. Показано, що при використанні ручки-інжектора вводиться на 18% більше ФСГ, ніж при використанні шприца. Це може бути істотним, зокрема, при зміні ручки-інжектора на шприц, і навпаки, в одному циклі лікування. Деяка корекція дози особливо необхідна при переході від шприца на ручку, щоб уникнути неприпустимого завищення дози введення.

Дозування для жінок

Дозу підбирають індивідуально, залежно від реакції яєчників. Для цього проводять УЗД і визначають рівень естрадіолу в плазмі крові.

Клінічний досвід застосування Пурегону^® базується на проведенні максимум 3 курсів лікування при обох показаннях. Досвід проведення штучного запліднення свідчить про те, що ймовірність успіху лікування залишається постійною протягом перших 4 курсів лікування і в подальшому поступово знижується.

Ановуляція

Рекомендується послідовна схема лікування. Звичайно вона починається із щоденного введення 50 МО Пурегону^®, яке проводять протягом 7 днів. За відсутністю відповіді яєчників щоденну дозу поступово збільшують, поки не буде досягнуто росту фолікулів або рівня естрадіолу, що свідчить про достатню реакцію яєчників. Оптимальним вважається щоденне збільшення концентрації естрадіолу в плазмі крові на 40 – 100%.

Отриману таким чином дозу підтримують до досягнення стану преовуляції. Стан преовуляції визначається як наявність домінантного фолікула діаметром 18 мм (за даними УЗД) та/або концентрації естрадіолу в плазмі крові 300 – 900 пікограм/мл (1 000 – 3 000 пмоль/л). Звичайно для досягнення цього стану потрібно 7 – 14 днів лікування. Після цього введення Пурегону^® припиняють та індукують овуляцію введенням людського хоріонічного гонадотропіну (лХГ). Якщо кількість фолікулів, які відповідають, занадто велика або концентрація естрадіолу збільшується дуже швидко, тобто більше ніж у 2 рази за добу протягом 2 – 3 наступних днів, то щоденну дозу слід зменшити. Оскільки кожен фолікул діаметром понад14 мм може призвести до виникнення вагітності, то наявність декількох преовулянтних фолікулів діаметром більше 14 мм несе ризик багатоплідної вагітності. У цьому разі лХГ не вводять і вживають заходів щодо попередження багатоплідної вагітності.

Індукція суперовуляції при проведенні штучного запліднення

Застосовують різні схеми стимуляції. Протягом щонайменше 4 перших днів рекомендується вводити 100 – 225 МО препарату. Після цього дозу можна підбирати індивідуально, виходячи з реакції яєчників. У клінічних дослідженнях було показано, що звичайно буває достатнім застосування підтримуючої дози 75 – 375 МО протягом 6 – 12 днів, але у деяких випадках може знадобитися і більш тривале лікування.

Пурегон^® можна застосовувати як ізольовано, так і в комбінації з агоністом або антагоністом гонадотропін-релізинг гормону (ГнРГ) для запобігання передчасному формуванню жовтого тіла. При застосуванні агоністу ГнРГ можуть знадобитися більш високі дози Пурегону^® для досягнення відповідного росту фолікулів.

Реакцію яєчників контролюють шляхом УЗД і визначення концентрації естрадіолу в плазмі крові. За наявності не менше 3-х фолікулів діаметром 16 – 20 мм (за даними УЗД) і гарної реакції яєчників (концентрації естрадіолу в плазмі крові 300 – 400 пікограм/мл (1000 – 1300 пмоль/л) на кожний фолікул діаметром більше 18 мм), індукують кінцеву фазу дозрівання фолікула шляхом введення лХГ. Через 34 – 35 годин проводять аспірацію яйцеклітин.

Дозування для чоловіків

Пурегон^® слід призначати у дозуванні 450 МО на тиждень, бажано загальну тижневу дозу розділити на 3 дози по 150 МО, лікування проводити разом з лХГ. Лікування слід продовжувати протягом не менше 3 – 4 місяців, саме в цей період очікується покращання сперматогенезу. У разі відсутності зрушень комбіноване лікування можна продовжити; клінічний досвід свідчить, що для відновлення сперматогенезу період лікування повинен становити 18 місяців або довше.

Спосіб застосування

Для запобігання хворобливим відчуттям при виконанні ін’єкції і для зведення до мінімуму витікання з місця ін’єкції розчин Пурегону^® слід негайно вводити підшкірно. Необхідно чергувати ділянки підшкірного введення, щоб запобігти розвитку жирової атрофії.

Підшкірне введення Пурегону^® може бути виконано пацієнткою або партнером при наданні відповідних інструкцій лікарем. Самостійне введення Пурегону^® можуть виконувати під контролем спеціаліста лише відповідно підготовлені пацієнтки.

ІНСТРУКЦІЯ з введення препарату

Препарат у картриджах призначається для введення за допомогою ручки-інжектора. У цьому разі препарат вводиться підшкірно. При кожній ін’єкції слід змінювати місце введення, щоб запобігти ліпоатрофії. При використанні Пурегону^® у картриджі пацієнт може вводити препарат самостійно при отриманні необхідних інструкцій лікаря та керуючись інструкцією з використання ручки-інжектора “Пурегон^® Пен^тм”.

Найкраще місце для підшкірного введення – ділянка живота навколо пупка з рухомою шкірою і прошарком жирової клітковини. При кожній ін’єкції слід змінювати місце введення. Можна вводити розчин в інші ділянки тіла.

Навіть незначне подразнення ділянки шкіри, вибраної для ін’єкції, стимулює нервові закінчення та знижує неприємні відчуття при введенні голки. Руки слід вимити, а місце ін’єкції протерти дезінфікуючим розчином (наприклад, 0,5% хлоргексидином) для видалення поверхневих бактерій. Обробити ділянку приблизно у 6 см навколо точки, куди ввійде голка, і дати зачекати приблизно хвилину, щоб дезінфікуючий розчин висох.

Трохи відтягнути шкіру, сформувавши складку шкіри в ділянці введення голки. Зробити ін’єкцію ручкою “Пурегон^® Пен^тм”, ввівши голку на всю довжину в шкіру. Натиснути кнопку ін’єкції до упору для введення всього необхідного об’єму розчину. Зачекайте протягом 5 секунд перед видаленням голки із шкіряного покрову. Місце введення голки необхідно негайно сильно притиснути тампоном, змоченим дезінфікуючим розчином. Легкий масаж місця введення – при підтримуванні тиску – допоможе рівномірно розподілитися розчину Пурегону^® та запобігти неприємним відчуттям.

Побічна дія. Застосування препарату Пурегон^® може супроводжуватися розвитком місцевих реакцій: гематома, біль, почервоніння, набряк, свербіж – більшість з них слабко виражені. У поодиноких випадках спостерігалися генералізовані алергічні реакції у вигляді еритеми і висипання.

Також можуть відзначатися:

у жінок: у клінічних дослідженнях препарату гіперстимуляція яєчників спостерігалася у 3% випадків. Клінічними симптомами помірної гіперстимуляції яєчників є біль у животі, нудота, діарея, збільшення яєчників за рахунок кіст яєчників. У поодиноких випадках спостерігався виражений синдром гіперстимуляції яєчників, який може загрожувати життю. Він характеризується наявністю великих кіст яєчників (схильних до розриву), асцитом, гідротораксом і збільшеннями маси тіла за рахунок затримки рідини в організмі. У поодиноких випадках синдром гіперстимуляції яєчників може супроводжуватися розвитком венозної або артеріальної тромбоемболії.

Підвищена ймовірність розвитку багатоплідної і позаматкової вагітності.

При лікуванні Пурегоном^® у комбінації з хоріонічним гонадотропіном у поодиноких випадках можливий розвиток тромбоемболії.

У чоловіків: у деяких випадках при лікуванні Пурегоном^® разом з хоріонічним гонадотропіном відзначався розвиток гінекомастії і акне. Ці побічні ефекти відзначені також при лікуванні хоріонічним гонадотропіном.

Протипоказання. Пухлини яєчників, молочної залози, матки, яєчок, гіпофізу або гіпоталамуса. Вагітність і лактація. Вагінальні кровотечі невстановленої етіології. Гіперчутливість до будь-якого з компонентів Пурегону^®. Первинна недостатність яєчників.

Кісти яєчників або збільшення яєчників, не пов’язане із синдромом полікістозних яєчників (СПКЯ). Порушення анатомії статевих органів, несумісне з вагітністю. Фіброма матки, несумісна з вагітністю. Первинна недостатність яєчок.

Передозування. Дані про гостру токсичність Пурегону^® відсутні. Але занадто висока доза ФСГ може призвести до гіперстимуляції яєчників. У цьому разі необхідно негайно припинити введення Пурегону^® і провести при необхідності симптоматичне лікування.

Особливості застосування. Перед початком лікування слід виключити наявність ендокринних захворювань, які не належать до статевих залоз (наприклад, захворювань щитовидної залози, надниркових залоз або гіпофізу). Після індукції овуляції за допомогою гонадотропних препаратів підвищений ризик розвитку багатоплідної вагітності. Відповідно підібрана доза ФСГ повинна попереджувати множинний розвиток фолікулів. Багатоплідна вагітність, особливо на пізніх строках, підвищує ризик ускладнень у пологовому та перинатальному періодах. Тому необхідно попереджувати батьків про потенційний ризик багатоплідної вагітності/пологів перед початком лікування. Першу ін’єкцію Пурегону^® слід проводити тільки під наглядом лікаря. Оскільки у жінок, яким проводять штучне запліднення, часто виявляються аномалії маткових труб, у них підвищений ризик розвитку позаматкової вагітності. Тому дуже важливе раннє УЗД підтвердження внутрішньоматкового розташування плоду. У жінок, яким проводять штучне запліднення, ризик розвитку переривання вагітності вищий, ніж при природному зачатті. Частота виникнення вроджених аномалій розвитку після проведення програм допоміжних репродуктивних технологій (ВРТ) дещо вища, ніж при спонтанному зачатті, що пояснюється різницею у характеристиках батьків (вік матері, характеристики сперми), а також невеликим підвищенням ризику багатоплідної вагітності при проведенні ВРТ. Проте немає даних, що застосування гонадотропінів під час проведення ВРТ пов’язано з підвищенням ризику вроджених вад розвитку.

Синдром гіперстимуляції яєчників (СГСЯ).

До початку лікування і регулярно в процесі лікування слід проводити УЗД розвитку фолікулів і визначати рівень естрадіолу в плазмі крові. Крім можливості розвитку великої кількості фолікулів, може спостерігатися дуже швидкий зріст концентрації естрадіолу (тобто більше ніж у 2 рази за добу протягом 2 – 3 наступних днів), яка може досягнути найвищих значень. Діагноз гіперстимуляції яєчників може бути підтверджений УЗД. У жінок із загальними факторами ризику розвитку тромбозу, такими як особистий або сімейний анамнез, ожиріння високого ступеня (індекс маси тіла >30 кг/м²), або з тромбофілією може бути підвищений ризик розвитку венозної або артеріальної тромбоемболії при лікуванні гонадотропінами, навіть без розвитку синдрому гіперстимуляції яєчників. У таких випадках слід зважити переваги штучного запліднення з ризиком. Звичайно необхідно пам’ятати, що вагітність як така несе підвищений ризик тромбозу. Пурегон^® може містити залишкову кількість стрептоміцину та/або неоміцину. Ці антибіотики можуть стати причиною розвитку гіперчутливості. Підвищений рівень ендогенного ФСГ у чоловіків є ознакою первинної недостатності функції яєчок. У таких пацієнтів лікування цим препаратом неефективне.

Вплив на здатність керувати автомобілем і працювати зі складними механізмами.

Впливу Пурегону^® на керування автомобілем й іншими механізмами не спостерігалося.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Одночасне застосування Пурегону^® і кломіфен-цитрату може посилити реакцію яєчників.

Після проведення десенситизації гіпофіза за допомогою аналогів гонадотропіну релізинг-гормону, для досягнення достатньої реакції яєчників може знадобитися більш висока доза Пурегону^®.

Умови та термін зберігання. Зберігати в недоступному для дітей, захищеному від світла місці при температурі 2 – 8°С. Не заморожувати. Термін придатності – 3 роки.

Після введення голки в картридж розчин може зберігатися протягом 28 днів.