Загальна характеристика:
міжнародна та хімічна назви: cefoperazone; (7R)-7-[(R)-2-(4-етил-2,3-діоксопіперазин-1-ілкарбоксамідо)-2-(4-гідроксифеніл)ацетамідо]-3-[(1-метил-1Н-тетразол-5-іл)тіометил]-3-цефем-4-карбоксилат;
основні фізико-хімічні властивості: майже білий або жовтуватий порошок, гігроскопічний;
склад: 1 флакон містить цефоперазону натрію у перерахунку на цефоперазон 2 г.
Форма випуску. Порошок для приготування розчину для ін’єкцій.
Фармакотерапевтична група. Антибактеріальні засоби для системного застосування. Беталактамні антибіотики. Код АТС JO1D A32.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка. Медоцеф є напівсинтетичним антибіотиком цефалоспоринового ряду ІІІ покоління з широким спектром антибактеріальної дії. Застосовується парентерально.
Бактерицидна дія Медоцефу зумовлена інгібуванням синтезу бактеріальної стінки. Стійкий до дії багатьох β-лактамаз і активний стосовно великої кількості різноманітних організмів, включаючи:
грампозитивні мікроорганізми, в тому числі Staphylococcus aureus (штами, які продукують та не продукують пеніциліназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (β – гемолітичні стрептококи групи А), Streptococcus agalactiae (β – гемолітичні стрептококи групи В) та інші штами β-гемолітичних стрептококів, більшість штамів Streptococcus faecalis;
грамнегативні мікроорганізми, в тому числі Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Haemophilus influenzae (штами, які продукують та не продукують β-лактамази), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia spp. (включно з P. rettgeri), Serratia spp. (включно з S. marcescens), Salmonella spp., Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa та деякі інші штами Pseudomonas, деякі штами Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, (штами, які продукують та не продукують β-лактамази), Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica.
Медоцеф ефективний також стосовно анаеробних мікроорганізмів, в тому числі Peptococcus spp., Veillonella spp., Clostridium spp., Lactobacillus spp., Fusobacterium spp., Bacteroides fragilis та інших представників роду Bacteroides.
Фармакокінетика. Після однократного введення Медоцеф виявляється у високій концентрації в крові, жовчі та сечі. Період напіввиведення Медоцефу становить приблизно 2 години незалежно від способу введення. Медоцеф добре проникає в усі органи та тканини, міститься у терапевтичній концентрації в перитонеальній та асцитичній рідинах, СМР (при менінгіті), в сечі, жовчі та стінці сечового міхура, в мокротинні та легенях, піднебінних мигдаликах та слизовій оболонці синусів, нирках, сечоводах, передміхуровій залозі, яєчках, матці та фаллопієвих трубах, кістках, пуповинній крові та амніотичній рідині. Медоцеф виводиться з жовчю (70–80%) та сечею у незмінному стані. Максимальна концентрація Медоцефу в жовчі досягається через 1–3 години після введення і в 100 разів перевищує концентрацію в сироватці крові. При повторному введенні Медоцеф не кумулюється. Максимальна концентрація в сироватці крові та період напіввиведення Медоцефу у хворих з нирковою недостатністю не різняться від таких у пацієнтів з нормальною функцією нирок. У пацієнтів з порушеною функцією печінки період напіввиведення препарату і його екскреція із сечею збільшуються, при нирково-печінковій недостатності можливо накопичення цефоперазону у крові.
Показання для застосування. Інфекційні захворювання, спричинені чутливими до Медоцефу збудниками, в тому числі інфекції верхніх і нижніх відділів дихальних шляхів, інфекції сечових шляхів, перитоніт, холецистит, холангіт, ендометрит, гонорея, менінгіт, інфекції кісток, суглобів, шкіри та м'яких тканин, септицемія.
Медоцеф застосовують для профілактики інфекційних ускладнень у післяопераційний період.
Спосіб застосування та дози. При внутрішньом’язовом введенні звичайні дози для дорослих: дорослим звичайно призначають 2 г Медоцефу на день, яку розподіляють на два прийоми, кожні 12 годин.
При тяжких інфекціях або інфекціях, спричинених менш чутливими мікроорганізмами, загальна добова доза і частота прийому може бути збільшена
(8 – 12 г щоденно, розподілені на 3 або 4 прийоми). Максимальна доза – 16 г на добу. При неускладненому гонококовому уретриті рекомендується одноразове внутрішньом’язове введення 0,5 г. З метою профілактики післяопераційних ускладнень призначають по 1–2 г внутрішньовенно за 30–90 хвилин до початку операції. Введення антибіотика допускається повторювати через кожні 12 годин, але не більше 2 разів. При операціях з підвищеним ризиком інфікування профілактичне застосування може тривати до 72 годин після операції.
Дози для дітей. Загальна добова доза для дітей та немовлят 50–200 мг/кг маси тіла, розподілена на 2 еквівалентні дози. Новонародженим Медоцеф вводять кожні 12 годин. За необхідності добову дозу для дітей можна підвищити (для дітей раннього віку добова доза до 300 мг/кг не спричиняє розвитку ускладнень).
Приготування розчину.
Внутрішньом’язове застосування. Рекомендується нижченаведений двостадійний процес розчинення: спочатку додають необхідну кількість стерильної води для ін’єкцій і збовтують до повного розчинення порошку “Медоцеф”. Потім додають необхідну кількість 2% лідокаїну і змішують (див. таблицю).
I стадія II стадія Об’єм, який Кінцева
Об’єм Об’єм 2% відбирають концентрація
стерильної лідокаїну цефоперазону
води
2 г 3,7 мл 1,2 мл 6 мл 333 мг/мл
5,2 мл 1,8 мл 8 мл 250 мг/мл
Медоцеф вводять глибоко у великі м'язи.
Внутрішньовенне застосування. Стерильний порошок спочатку треба розчинити із сумісним розчинником (2,8 мл на 1 г Медоцефу), придатним до внутрішньовенного введення. Для полегшення розчинення рекомендують застосовувати 5 мл розчинника на 1 г Медоцефу.
Для первинного розчинення використовують такі розчини: 5% розчин глюкози для ін’єкцій, або 10% розчин глюкози для ін’єкцій, або 0,9% розчин натрію хлориду для ін’єкцій, або 5% розчин глюкози і 0,2% розчин натрію хлориду для ін’єкцій, або стерильна вода для ін’єкцій.
Для переривчастого внутрішньовенного введення вміст кожного флакона Медоцефу потрібно розчинити в 20–100 мл стерильного розчину для внутрішньовенних ін’єкцій і вводити протягом від 15–60 хвилин. Коли розчинник використовується як стерильна вода, то у флакон з порошком її додають не більше 20 мл.
Для безперервного внутрішньовенного введення 2 г Медоцефу розчиняють в 10 мл стерильної води для ін’єкцій або в 10 мл бактеріостатичної води для ін’єкцій. Одержаний розчин додають до відповідного розчинника для внутрішньовенного введення.
Для безпосередньої внутрішньовенної ін’єкції максимальна разова доза Медоцефу для дорослого – 2 г, для дітей – 50 мг/кг маси тіла.
Медоцеф розчиняють у відповідному розчиннику з остаточною концентрацією 100 мг/мл і вводять протягом мінімум 3 – 5 хв.
Побічна дія. Можливі алергічні реакції, діарея, зниження рівня нейтрофільних гранулоцитів (при тривалому лікуванні – оборотна нейтропенія), зниження рівня гемоглобіну або гематокриту, еозинофілія, гіпопротромбінемія, підвищення рівня АлАТ, АсАТ та ЛФ. Іноді при внутрішньом’язовому введенні виникають больові відчуття у місці ін'єкції, при внутрішньовенному – флебіт.
Протипоказання. Медоцеф протипоказаний пацієнтам з алергією на антибіотики цефалоспоринового ряду. Медоцеф не повинен застосовуватися під час вагітності та лактації. Застосування при тяжкій нирковій та печінковій недостатності – тільки за життєвими показаннями.
Передозування. Дуже високі дози цефалоспоринів можуть спричинювати епілептичні напади. Лікування: за необхідності проводять симптоматичну терапію.
Особливості застосування. При лікуванні разом з аміноглікозидами рекомендовано спостерігати за функцією нирок. Всім хворим з алергією в анамнезі, особливо на медикаменти, призначати з обережністю. При виникненні алергічних реакцій введення Медоцефу припинити й почати відповідне лікування. При лікуванні потрібно контролювати рівень протромбіну. Іноді спостерігається пригнічення кишкової флори, дефіцит в організмі вітаміну К. З обережністю призначати новонародженим і недоношеним дітям. У пацієнтів з печінково-нирковою недостатністю необхідно конролювати концентрацію цефоперазону в плазмі крові, коректувати дозу. Без моніторування добова доза концентрації не повинна перевищувати 2 г. Під час лікування заборонено вживати алкоголь – існує можливість розвитку тетурамоподібної реакції. Застосування препарату не впливає на здатність керувати транспортними засобами.
Взаємодія з лікарськими засобами. Одночасне застосування Медоцефу з
антикоагулянтами, гепарином або тромболітиками підвищує ризик розвитку кровотечі.
Непотрібно змішувати в одному флаконі з аміноглікозидами.
Вживання алкоголю під час застосування Медоцефу може призвести до розвитку дисульфірамоподібної реакції.
Умови та термін зберігання. Зберігати в недоступному для дітей, сухому, захищеному від світла місці при температурі не вище 25°С. Термін придатності –2 роки.
Після приготування розчину захист від світла не обов’язковий. Розчин Медоцефу стійкий протягом 24 годин при кімнатній температурі і протягом 5 днів, якщо він зберігається в холодильнику (+5°С).