Этопозид-КМП инструкция, аналоги и состав

Загальна характеристика:

міжнародна та хімічна назви: Etoposide; 4'-диметилепіподофілотоксин-9-(4,6-0-(R)-етиліден-b-D-глюкопіранозид);

основні фізико-хімічні властивості: прозорий, майже безбарвний, до світло-жовтого кольору розчин;

склад: 1 мілілітр розчину містить етопозиду 20 мг;

допоміжні речовини: поліетиленгліколь 300, бензиловий спирт, полісорбат 80, етиловий спирт, моногідрат лимонної кислоти, цитрат натрію, моногідрат цитрату натрію.

Форма випуску. Розчин для ін'єкцій.

Фармакотерапевтична група. Протипухлинні засоби. Похідні подофілотоксину. Код АТС L01СВ01.

Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка. Етопозид є напівсинтетичним похідним подофілотоксину і має властивість переривати клітинний цикл на премітотичній фазі, що приводить до акумуляції клітин на пізніх фазах S та G2. Хоча точний механізм дії етопозиду нез'ясований, схоже, що його цитотоксичний ефект приводить до поодиноких і подвійних розривів ланцюжків ДНК і з'єднань між білками та ДНК. Цитотоксичний ефект етопозиду полягає у порушенні процесу розрізання-зшивки ДНК під впливом ферменту топоізомерази II. Ензим ковалентно зв'язується з ДНК, утворюючи протеїнасоційовані розриви.

Етопозид також пригнічує проникнення нуклеозидів крізь плазматичну мембрану, що перешкоджає синтезу й відновленню ДНК.

Фармакокінетика. Після внутрішньовенного введення етопозиду пікова концентрація в плазмі становить 30 мкг/мл. Етопозид активно метаболізується в організмі. Препарат виводиться двофазно: у дорослих з нормальною функцією нирок і печінки період напіввиведення в середньому становить приблизно 1,5 години з періодом остаточного виведення 3 - 11 годин.

Максимальні рівні концентрації в плазмі та площа під кривою, яка описує зміну концентрації у плазмі, з часом збільшуються прямо пропорційно з дозами вище 100 - 600 мг/м².

Етопозид не накопичується в плазмі при щоденному застосуванні у дозі 100 мг/м² протягом 5 днів. Виведення препарату із плазми крові та нирковий кліренс не залежать від дози. Зв'язування з білками плазми становить 94 %.

Препарат виявляється у плевральній рідині, у слині, тканині печінки, селезінці, нирках, міометрії, тканинах мозку. Рівень виведення етопозиду із сечею варіює у межах від 5,1 до 14,6 мл/хв/м², що становить приблизно 36 % повного розподілу препарату.

Показання для застосування. Основними показаннями для застосування Етопозиду-КМП є пухлини яєчка, дрібноклітинний рак легені і сечового міхура. Застосовується також при лікуванні лімфогранулематозу (хвороба Ходжкіна), неходжкінських лімфом, гострого монобластного та мієлобластного лейкозу, саркоми Юінга та пухлин трофобласта.

Спосіб застосування та дози. Етопозид-КМП (застосовується головним чином у комбінації з іншими хіміотерапевтичними засобами) вводиться внутрішньовенно, в дозі 50 - 100 мг/м² на добу. Курс лікування становить 4 - 5 днів, з повторенням кожні 3 - 4 тижні.

Часто також застосовується режим введення Етопозиду-КМП через день по 100 - 125 мг/м² (1-й, 3-й та 5-й день). Повторні курси проводяться тільки після нормалізації показників периферичної крові.

При виборі дози необхідно враховувати мієлосупресорну дію інших препаратів при застосуванні у комбінації з Етопозидом-КМП, а також побічні ефекти попередньої променевої терапії і хіміотерапії.

Перед введенням Етопозид-КМП розводять 0,9 % розчином хлористого натрію або 5 % розчином декстрози до кінцевої концентрації 0,2 - 0,4 мг/мл. Розчин, який приготували у такий спосіб, вводять шляхом внутрішньовенного вливання протягом 30 - 60 хвилин.

Побічна дія.

З боку системи кровотворення. Зниження кількості лейкоцитів і нейтрофілів (лейкопенія) залежить від дози, що вводиться,і є основним показником, що обмежує дозу Етопозиду-КМП. Максимальне зниження кількості гранулоцитів звичайно спостерігається на 7 - 14-й день після введення препарату. Тромбоцитопенія виникає рідко, максимальне зниження тромбоцитів спостерігається на 9 - 16-й день після введення Етопозиду-КМП. Відновлення показників крові відбувається звичайно на 20-й день після введення стандартної дози препарату.

З боку травного тракту. Нудота і блювання виникають у 30 - 40 % пацієнтів і частіше спостерігаються при пероральному застосуванні, ніж при внутрішньовенному. Як правило, ці явища помірні або середньої тяжкості, і припиняти лікування через шлунково-кишкові побічні явища доводиться рідко. Також можливі біль у животі, анорексія, пронос, стоматит. При застосуванні високих доз - токсичні реакції з боку печінки (легка тимчасова гіпербілірубінемія і підвищення рівня трансаміназ).

З боку серцево-судинної системи. При швидкому внутрішньовенному введенні в 1 - 2 % хворих відмічалося тимчасове зниження артеріального тиску, який звичайно відновлюється при припиненні інфузії препарату та застосуванні засобів симптоматичної терапії. За необхідності поновлення введення Етопозиду-КМП швидкість інфузії необхідно знизити.

З боку ЦНС і периферійної нервової системи. Сонливість, підвищена втома, у деяких випадках можлива периферійна нейропатія.

З боку обміну речовин. Гіперурикемія, при використанні великих доз - метаболічний ацидоз.

З боку репродуктивної системи. Азооспермія, аменорея.

Реакції гіперчутливості. Симптоми, що нагадують анафілактичні, зокрема: підвищення температури, тахікардія, бронхоспазм, задишка відмічали у 0,7 - 2 % пацієнтів. Ці реакції звичайно спостерігаються під час або відразу після введення Етопозиду-КМП. У таких випадках рекомендовано припинити введення препарату та призначити симптоматичну терапію.

Дерматологічні реакції. Оборотна алопеція, у деяких випадках тотальна, виникає, принаймі, у 66 % хворих. Рідко відмічається поява пігментації, свербіж. В одному випадку спостерігався рецидив променевого дерматиту.

Протипоказання. Виражена мієлодепресія, виражені порушення функції печінки та нирок, вагітність, дитячій вік до 2-х років, підвищення чутливості до подофіліну та його похідних.

Вагітність і лактація. Етопозид-КМП протипоказан при вагітності. За необхідністю застосування у період лактації слід припинити годування груддю.

Під час лікування і протягом 3-х місяців після його закінчення пацієнткам дітородного віку необхідно використовувати ефективні методи контрацепції.

Експериментальними дослідженнями встановлено, що Етопозид-КМП має тератогенну та ембріотоксичну дію.

Передозування. Антидоту для застосування у разі передозування препарату Етопозид-КМП немає. При виникненні ускладнень показане проведення адекватної симптоматичної терапії.

Особливості застосування.

Запобіжні заходи під час роботи з препаратом.

1. Етопозид-КМП треба застосовувати під наглядом лікаря, який має досвід використання протипухлинних хіміотерапевтичних препаратів.

2. При приготуванні та введенні розчинів препарату, як і при роботі з іншими протипухлинними засобами, необхідно дотримуватися обережності і користуватися рукавичками. У разі потрапляння розчину препарату на шкіру або слизові оболонки слід негайно ретельно змити розчин із шкіри водою з милом, а слизові промити чистою водою.

3. Пригнічення функції кісткового мозку є токсичним ефектом, що обмежує дозу Етопозиду-КМП. Під час лікування препаратом необхідно регулярно визначати склад формених елементів крові - на початку терапії, у перерві та перед кожним наступним курсом лікування Етопозидом-КМП. У разі зниження кількості тромбоцитів нижче 50 х 10⁹/л і/або абсолютної кількості нейтрофілів до 0,5 х 10⁹/л терапію необхідно припинити.

4. У разі виникнення симптомів, які нагадують анафілактичні, зокрема озноб, пропасниця, тахікардія, бронхоспазм, задишка, введення препарату слід припинити і почати терапію з використанням кортикостероїдів і/або антигістамінних засобів.

5. З обережністю застосовують у пацієнтів, що раніше приймали променеву та хіміотерапію, хворим з вітряною віспою, оперезуючим герпесом, при інфекційних ураженнях слизових оболонок, при порушеннях серцевого ритму, при підвищенному ризику розвитку інфаркту міокарда, порушеннях функції печінки, захворюваннях нервової системи (епілепсія), хронічному алкоголізму, у дітей.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Найбільший сінергізм протипухлинної дії Етопозиду-КМП виявляється при його поєднанні з препаратами платини, доксорубіцином, алкалоїдами барвинка, цитоксаном, кармустином, цитозин арабинозидом.

Етопозид-КМП несумісний в розчині з іншими лікарськими препаратами.

Вплив на спроможність до водіння автотранспорту та управління механізмами. Під час лікування слід утримуватися від занять, що потребують підвищеної уваги і швидких психомоторних реакцій.

Умови та термін зберігання. Зберігати у захищеному від світла місці, при температурі 15 - 25 °С, уникати заморожування.

Термін придатності - 2 роки.

Зберігати в недоступному для дітей місці.