Касодекс инструкция, аналоги и состав

Загальна характеристика:

міжнародна назва: bicalutamide;

основні фізико-хімічні властивості: круглі, двоопуклі, білого кольору таблетки, вкриті оболонкою з написом “Casodex 150” з одного боку та логотипом - з іншого;

склад: 1 таблетка, вкрита оболонкою, містить 150 мг бікалутаміду;

допоміжні речовини: лактози моногідрат, карбоксиметилкрохмаль натрію, повідон, магнію стеарат, гіпромелоза, макрогол 300, титану діоксид.

Форма випуску. Таблетки, вкриті оболонкою.

Фармакотерапевтична група. Антиандрогенні засоби. Код АТС L02B B03.

Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка. Касодекс є нестероїдним антиандрогеном, який не має іншої гормональної активності. Препарат являє собою рацемічну суміш, в якій антиандрогенну активність має виключно (R)-енантіомер. Він зв'язується з рецепторами для андрогенів, не активізуючи експресію генів і завдяки цьому пригнічує активність андрогенів. Результатом цього пригнічення є регресія пухлин передміхурової залози.

Фармакокінетика. Касодекс добре всмоктується зі шлунково-кишкового тракту після перорального приймання. Немає даних про клінічно значущий вплив їжі на його біодоступність. (S)-енантіомер виводиться з організму значно швидше (R)-енантіомеру, період напіввиведення останнього з плазми становить приблизно 1 тиждень.

При щоденному застосуванні Касодексу концентрація (R)-енантіомеру в плазмі зростає приблизно в 10 разів, внаслідок тривалого періоду напіввиведення.

При щоденному прийманні 150 мг Касодексу концентрації (R)-енантіомеру в плазмі становлять приблизно 22 мкг/мл. При цьому майже 99% всіх енантіомерів, що циркулюють у крові, припадає на активний (R)-енантіомер.

Фармакокінетика (R)-енантіомеру не залежить від таких чинників, як вік, стан ниркової функції, порушення функції печінки (легкого чи помірного).

Існують дані про те, що у хворих з тяжкими порушеннями функції печінки уповільнюється елімінація (R) - енантіомеру з плазми.

Касодекс має високу здатність зв'язуватися з білками (рацемат 96%, R-бікалутамід 99,6%) та інтенсивно метаболізуватися (шляхом окислення та утворення глюкуронідних кон’югатів).

Його метаболіти виводяться з сечею і жовчю приблизно в рівних пропорціях.

Показання для застосування.

Місцевопрогресуючий рак передміхурової залози (Т3-Т4, будь-який N, M0; T1-T2, N+, M0) як самостійний засіб або як допоміжний до лікування радикальною простатектомією або радіотерапією.

Місцево-прогресуючий, неметастатичний рак передміхурової залози, у випадках коли хірургічна кастрація або інше медичне втручання не вважається доцільним або можливим.

Спосіб застосування та дози.

Дорослі чоловіки, включаючи осіб похилого віку: приймати перорально по одній таблетці 150 мг один раз на добу.

Касодекс по 150 мг слід приймати безперервно, щонайменш протягом 2 років або до змін у розвитку хвороби.

Ниркова недостатність: коригування дози для пацієнтів з нирковою недостатністю не потребується.

Печінкова недостатність: коригування дози для пацієнтів з печінковою недостатністю легкого ступеню тяжкості не потребується.

Підвищення акумуляції може виникнути у пацієнтів з печінковою недостатністю від помірного до тяжкого ступеня, тому у цьому випадку Касодекс треба призначати з обережністю.

Побічна дія. Касодекс добре переноситься більшістю хворих, і лише в поодиноких випадках побічні ефекти вимагали припинення його приймання.

Дуже поширені (> 10%)

Гінекомастія, підвищена чутливість грудей. Більшість пацієнтів, які одержують Касодекс по 150 мг монотерапію, відчувають гінекомастію та/або біль у грудях. У дослідженнях ці симптоми розцінювалися як тяжкі у пацієнтів, кількість яких доходила до 5%. Ознаки гінекомастії не можуть зникнути спонтанно після відміни терапії, особливо після тривалого лікування.

Поширені або такі, що часто виникають (≥ 1% - < 10%)

Припливи, свербіж, астенія, алопеція, відростання волосся, сухість шкіри, зниження лібідо, нудота, імпотенція, збільшення маси тіла.

Непоширені або такі, що виникають нечасто (≥ 0,1% - < 1%)

Біль у животі, депресія, диспепсія, гематурія, інтерстиціальний легеневий процес.

Реакції гіперчутливості, включаючи ангіоневротичний набряк та кропивницю.

Зміни у печінці (підвищення рівня трансамінази, холестаз, жовтуха) рідко бувають тяжкими. Ці зміни часто мають тимчасовий характер, зникають або покращуються при продовженні терапії або після відміни лікування. У пацієнтів, яких лікували бікалутамідом, дуже рідко виникала печінкова недостатність, проте причинний зв’язок достовірно встановлено не було. Рекомендується періодично контролювати функцію печінки.

Протипоказання. Касодекс протипоказаний дітям та жінкам.

Касодекс протипоказаний хворим із відомою гіперчутливістю до компонентів препарату.

Передозування. Даних відносно передозування у людей немає. Специфічного антидоту не існує, хворому слід призначити симптоматичне лікування. Діаліз не показаний, оскільки Касодекс має високу здатність зв’язуватися з білками і його немає в сечі у незмінному вигляді. Показана загальна підтримуюча терапія та моніторинг життєво важливих функцій.

Особливості застосування. Оскільки Касодекс екстенсивно метаболізується печінкою, його виведення може бути повільнішим у хворих з тяжкою печінковою недостатністю і це, у свою чергу, може призвести до кумуляції бікалутаміду. Тому Касодекс слід з обережністю застосовувати у пацієнтів з печінковою недостатністю від помірного до тяжкого ступеня.

При терапії Касодексом слід періодично проводити тестування функції печінки. Більшість таких змін очікується в перші 6 місяців лікування Касодексом.

При виникненні тяжких порушень з боку печінки лікування Касодексом слід припинити.

Касодекс пригнічує цитохром Р450 (CYP 3A4), тому слід дотримуватися обережності при призначенні Касодексу з лікарськими засобами, які метаболізуються CYP 3A4.

Пацієнтам, що чутливі до лактози, слід знати, що кожна таблетка Касодексу по 150 мг містить 183 мг лактози моногідрату.

Вагітність та лактація. Застосування Касодексу протипоказано жінкам у період вагітності і годування груддю.

Вплив на здатність керувати автомобілем та іншими рухомими механізмами. Не має даних, що Касодекс порушує цю здатність.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Немає відомостей про лікарську взаємодію між Касодексом та аналогами ЛГРГ.

Дослідження in vitro показали, що R - бікалутамід пригнічує CYP 3A4, меншою мірою він пригнічує CYP 2С9, 2С19 та 2D6.

Хоча клінічні дослідження з антипірином маркером активності Р 450 (CYP ) не довели можливість лікарської взаємодії з Касодексом, застосування його протягом 28 днів на фоні приймання мідазоламу призвело до збільшення площі кривої „концентрація - час” (AUC) мідазоламу на 80%. Таке збільшення може бути важливим для препаратів із вузьким терапевтичним індексом. Тому застосування Касодексу разом з такими препаратами як терфенадин, астемізол та цизаприд протипоказано. Необхідно дотримуватись обережності при одночасному призначенні Касодексу з циклоспорином або блокаторами кальцієвих каналів. Можливо треба зменшити дози цих препаратів, особливо у випадку підозри або виникнення небажаних реакцій. За пацієнтами, які приймають циклоспорин, слід ретельно спостерігати, особливо на початку лікування Касодексом та при його відміні.

Необхідно дотримуватись обережності при призначенні Касодексу з препаратами, які пригнічують окислення лікарських засобів (циметидин, кетоконазол). Теоретично таке призначення може призвести до підвищення концентрації Касодексу, що може призвести до збільшення частоти виникнення небажаних явищ.

Дослідження in vitro показали, що Касодекс може витісняти антикоагулянт кумаринового ряду, варфарин з ділянок його зв'язування з білками. Тому при призначенні Касодексу тим хворим, які отримують антикоагулянти кумаринового ряду, рекомендовано регулярно контролювати протромбіновий час.

Умови та термін зберігання. Зберігати у недоступному для дітей місці при температурі нижче 30^оС. Термін придатності - 4 роки.