Синдром Жильбера

Синдром Жильбера – семейная желтуха, обусловленная неконъюгированной, негемолитической гипербилирубинемией, относится к разряду печеночных паренхиматозных желтух, носит доброкачественный характер (уровень билирубина в крови в пределах 17-85 мкмоль/л – 1-5 мг%). Она не сопровождается нарушением других функций и гистологической картины печени.

МКБ-10: Е80.4

Общая информация

Этиология
В основе заболевания лежит генетический дефект, наследуемый по аутосомно-доминантному типу, в результате которого происходит снижение синтеза глюкуронилтрансферазы, что приводит к неспособности гепатоцитов усваивать неконъюгированный билирубин или превращать моноглюкуронид билирубина в диглюкуронид.

Клиническая картина

Умеренно выраженная желтуха носит интермиттирующий характер (от легкой иктеричности склер до явных признаков желтухи). Возможны жалобы на боли в животе, тошноту, субфебрильную температуру, проявления астенического синдрома.

Диагностика

Физикальные методы обследования
• опрос – указание в анамнезе на периодические эпизоды умеренной желтухи, возникающей чаще после физического перенапряжения или инфекционного заболевания, в т.ч. гриппа;
• осмотр – субиктеричность слизистых и кожных покровов.
Лабораторные исследования
Обязательные:
• общий анализ крови;
• общий анализ мочи;
• уровень билирубина в крови – повышение уровня общего билирубина за счет непрямой фракции;
• проба с голоданием – повышение уровня билирубина на фоне голодания;
• проба с фенобарбиталом – снижение уровня билирубина на фоне приема фенобарбитала за счет индуцирования конъюгирующих ферментов печени;
• проба с никотиновой кислотой – в/в введение вызывает повышение уровня билирубина за счет уменьшения осмотической резистентности эритроцитов;
• анализ кала на стеркобилин – отрицательный;
• молекулярная диагностика: анализ ДНК гена УДФГТ (в одном из аллелей обнаруживается мутация ТАТАА-уровень);
• ферменты крови: АсАТ, АлАТ, ГГТП, ЩФ – как правило, в пределах нормальных значений или незначительно повышены.
При наличии показаний:
• белки сыворотки крови и их фракции – может наблюдаться увеличение общего белка и диспротеинемия;
• протромбиновое время – в пределах нормы;
• маркеры вирусов гепатита В, С, D – отсутствие маркеров;
• бромсульфалеиновая проба – снижение выделения билирубина на 20%.
Инструментальные и другие методы диагностики
Обязательные:
• УЗИ органов брюшной полости – определение размеров и состояние паренхимы печени; размеров, формы, толщины стенок, наличие конкрементов в желчном пузыре и желчных протоках.
При наличии показаний:
• чрескожная пункционная биопсия печени с морфологической оценкой биоптата – для исключения хронического гепатита, цирроза печени.
Консультации специалистов
Обязательные:
• терапевт.
При наличии показаний:
• клинический генетик – с целью верификации диагноза.
Дифференциальная диагностика
Проводится с другими гипербилирубинемиями (синдром Криглера-Найяра, Дабина-Джонсона, Ротора), вирусным гепатитом, механической желтухой. Отличительным признаком синдрома Жильбера является семейная, неконъюгированная, негемолитическая гипербилирубинемия. Дифференциально-диагностическим критерием, позволяющим исключить вирусный гепатит, служит отсутствие в сыворотке крови маркеров репликативной и интегративной стадии развития вирусов гепатитов В, С и дельта. В пользу механической желтухи свидетельствуют конъюгированная гипербилирубинемия, наличие опухоли, калькулеза, стриктур желчевыделительной системы и ПЖ, которые подтверждаются путем проведения УЗИ, ЭГДС, КТ и т.д.

Лечение

Фармакотерапия
• в настоящее время не разработана.
Обязательное:
• не проводится.
При наличии показаний:
Критерии эффективности лечения
Уменьшение интенсивности или устранение желтухи. Нормализация (достоверное уменьшение) уровня билирубина в крови.
Продолжительность лечения – амбулаторное лечение до 2-3 недель.
Профилактика
• отказ от тяжелых физических нагрузок;
• ограничение веществ, обладающих токсическим воздействием на печень (алкоголя, маринадов, копченостей и др.);
• нормализация режима труда и отдыха.